2834087-69-1

• 常用中文名：HIV-1 inhibitor-50
• 常用英文名：HIV-1 inhibitor-50
• CAS号：2834087-69-1
• 分子式：C₂₄H₁₈FN₅O₂
• 分子量：427.43
• 相关类别： 信号通路 抗感染 HIV
• 发布时间：2023-04-10 10:33:53
• 更新时间：2024-04-03 17:42:46
• HIV-1抑制剂-50是一种非核苷逆转录酶抑制剂 (NNRTI)靶向 艾滋病毒-1逆转录酶 (RT)(IC50=50 nM)HIV-1抑制剂-50具有显著的抗病毒活性,对 HIV-1 IIIB及其突变株的 第50周为 2.22-53.3毫摩尔

名称

• 英文名: HIV-1 inhibitor-50

物化性质

• 分子式: C₂₄H₁₈FN₅O₂
• 分子量: 427.43

生物活性

• 描述: HIV-1抑制剂-50是一种非核苷逆转录酶抑制剂 (NNRTI)靶向 艾滋病毒-1逆转录酶 (RT)(IC50=50 nM)HIV-1抑制剂-50具有显著的抗病毒活性,对 HIV-1 IIIB及其突变株的 第50周为 2.22-53.3毫摩尔
• 相关类别:
  信号通路 >> 抗感染 >> HIV
  研究领域 >> 感染
  信号通路 >> 抗感染 >> 逆转录酶
• 靶点:

  HIV-1 (WT):3.04 nM (EC50)

  HIV-1 (L100I):3.04 nM (EC50)

  HIV-1 (K103N):2.87 nM (EC50)

  HIV-1 (Y181C):10.2 nM (EC50)

  HIV-1 (Y188L):13.2 nM (EC50)

  HIV-1 (E138K):9.77 nM (EC50)

  HIV-1 (F227L+V106A):19.8 nM (EC50)

• 体外研究: HIV-1抑制剂-50(化合物 36a段)保护 MT-4型细胞免受 HIV-1 IIIB和 第056号决议的侵袭,第50周分别为 2.22毫摩尔和 53.3 nM[1]HIV-1抑制剂-50抑制 MT-4型细胞活力,立方厘米50为 45.6μM[1]HIV-1抑制剂-50在微粒体和肝脏中具有较低的内在清除率 (CL)分别为 87.6μL/min/mg和 16.6μ并具有较高的代谢稳定性 (T1/2=11.3分钟)[1]细胞活力测定[1]细胞系：MT-4细胞浓度：培养时间：结果：抑制MT-4细胞中HIV-1感染,EC50值分别为3.04nM(L100I)、2.87nM(K103N)、10.2nM(Y181C)、13.2nM(Y188L)、9.77nM(E138K)、19.8nM(F227L+V106A)。
• 体内研究: HIV-1抑制剂-50(化合物 36a段)(盐酸盐形式; 2 mg/kg；静脉注射; 单剂量) 具有较高的清除率 (CL=103 L/h/kg)和适度的半衰期 (T1/2=1.43小时)[1]HIV-1抑制剂-50(盐酸盐形式; 2000 mg/kg；口服给药; 单剂量) 在 7.天内与对照组相比没有引起任何异常行为或显著的体重变化,表明没有急性毒性[1]。 药代动力学分析[1] 途径剂量(mg/kg)T1/2(h)Tmax(h)Cmax(ng/mL)AUC0-t(h·ng/mL)AUC0-∞(h·g/mL)CL(L/h/kg)F(%)i.v.2 1.43 0 484 250 255 103/p.o.10 5.12 0.25 37.5 107 154/12.1
• 参考文献:

  [1]. Sun Y, et al. Lead Optimization and Avoidance of Metabolic-perturbing Motif Developing Novel Diarylpyrimidines as Potent HIV-1 NNRTIs. J Med Chem. 2022 Dec 8;65(23):15608-15626.