2601734-99-8

• 常用中文名：SIRT6 activator 12q
• 常用英文名：SIRT6 activator 12q
• CAS号：2601734-99-8
• 分子式：C₃₁H₂₂N₂O₂
• 分子量：454.53
• 相关类别： 信号通路 细胞凋亡 细胞凋亡
• 发布时间：2023-04-02 17:45:23
• 更新时间：2024-04-05 08:33:15
• SIRT6激活剂12q是有效的、选择性的和口服活性的SIRT6激活物,SIRT1、SIRT2、SIRT3、SIRT5、SIRT6的IC50值分别为171.20、>200、>200和0.58µM。SIRT6激活剂12q抑制细胞生长和迁移。SIRT6激活剂12q诱导G2期细胞凋亡和细胞周期阻滞。SIRT6激活剂12q显示出抗癌活性[1]。

名称

• 英文名: SIRT6 activator 12q

物化性质

• 分子式: C₃₁H₂₂N₂O₂
• 分子量: 454.53

生物活性

• 描述: SIRT6激活剂12q是有效的、选择性的和口服活性的SIRT6激活物,SIRT1、SIRT2、SIRT3、SIRT5、SIRT6的IC50值分别为171.20、>200、>200和0.58µM。SIRT6激活剂12q抑制细胞生长和迁移。SIRT6激活剂12q诱导G2期细胞凋亡和细胞周期阻滞。SIRT6激活剂12q显示出抗癌活性[1]。
• 相关类别:
  信号通路 >> 表观遗传学 >> 抗衰老酶
  信号通路 >> 细胞凋亡 >> 细胞凋亡
  研究领域 >> 癌症
  信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> 抗衰老酶
• 靶点:

  SIRT1:171.2 μM (IC50)

  SIRT2:>200 μM (IC50)

  SIRT3:>200 μM (IC50)

  SIRT5:>200 μM (IC50)

  SIRT6:0.58 μM (IC50)

• 体外研究: SIRT6激活剂12q(2.5、5、10µM；14、18天)以剂量依赖性方式抑制 PANC-1、BXPC-3、MIAPaCa-2和 AsPC-1型细胞的集落形成[1] . SIRT6活化剂12q(10、25、50µM；48小时)以剂量依赖性方式诱导细胞凋亡和细胞周期停滞在 第2组期[1]。 SIRT6激活剂12q(12.5、25、50µM；48小时)以剂量依赖性方式降低 PANC-1蛋白和 BXPC-3型细胞中 H3K9ac、H3K18ac和 H3K56ac型的蛋白表达[1]。 细胞活力测定[1]细胞系：PANC-1、BXPC-3、MIAPaCa-2和AsPC-1细胞浓度：0-100µM培养时间：72小时结果：显示PANC-1,BXPC-3,MIAPaCa-2和AsPC-2细胞的IC50分别为4.43、8.27、7.10和9.66µM。细胞周期分析[1]细胞系：PANC-1、BXPC-3细胞浓度：10、25、50µM培养时间：48小时结果：以剂量依赖的方式诱导G2期细胞周期停滞。细胞凋亡分析[1]细胞系：PANC-1、BXPC-3细胞浓度：10、25、50µM培养时间：48小时结果：Annexin V+种群以浓度依赖性方式增加,诱导细胞凋亡。Western Blot分析[1]细胞系：PANC-1、BXPC-3细胞浓度：12.5、25、50µM孵育时间：72小时结果：以剂量依赖的方式降低PANC-1和BXPC-3中H3K9ac、H3K18ac和H3K56ac的蛋白水平。
• 体内研究: SIRT6激活剂12q(100、150 mg/kg；口服；每日30天)以剂量依赖性方式抑制小鼠肿瘤生长[1]。 动物模型：BALB/c雌性裸鼠(PANC-1人胰腺肿瘤异种移植模型)[1]剂量：100、150 mg/kg给药：口服。；结果：以剂量依赖的方式抑制肿瘤生长,150 mg/kg剂量的肿瘤抑制率为90.25%。
• 参考文献:

  [1]. Chen X, et al. Discovery of Potent Small-Molecule SIRT6 Activators: Structure-Activity Relationship and Anti-Pancreatic Ductal Adenocarcinoma Activity. J Med Chem. 2020 Sep 24;63(18):10474-10495.