| 描述 |
TUS-007是一种CANDDY分子,由蛋白酶体抑制剂修饰而成。然而,TUS-007几乎不抑制蛋白酶体活性。TUS-007也是一种口服有效的KRAS G12D/V降解剂。TUS-007可用于KRAS G12D/V无细胞化学敲除。TUS-007还表现出肿瘤抑制[1]。注：CANDDY是指具有亲和力和降解动力学的化学敲除。
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| 相关类别 |
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| 靶点 |
KRas G12D
KRas G12V
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| 体外研究 |
图-007具有显著的靶向作用,对表达 克拉G12D/V的细胞具有毒性[1]。 TUS-007(100μM；72小时)选择性地降低表达 克拉G12D/V的低 拉斯小鼠胚胎成纤维细胞 (MEF)的活力,而不是影响 KRAS G12C[1]TUS-007(20-160μM；72小时)可增加 膜联蛋白V阳性的 SW1990年细胞的凋亡比例[1]。 凋亡分析[1]细胞系：SW1990细胞浓度：20μM、40μM、80μM和60μM培养时间：72小时结果：与DMSO或RAS-SOS-NH2处理的细胞相比,膜联蛋白V-阳性凋亡SW1990细胞的比例增加。
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| 体内研究 |
TUS-007(80 mg/kg腹腔注射或 160毫克/千克口服；每 3.天 1.次,共 21天) 在 SW620勒克斯异种移植小鼠模型中,对 克拉斯G12V驱动的肿瘤在体内有抑制效力[1]。 图-007即使在原位异种移植模型小鼠中也具有抗肿瘤活性[1]。 动物模型：携带SW620 Luc细胞的免疫缺陷小鼠[1]剂量：80 mg/kg或160 mg/kg给药：腹膜内注射或口服灌胃；每3天一次,持续21天。结果：显著减轻肿瘤进展,而不影响体重。
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| 参考文献 |
[1]. Imanishi S, et al. In vivo KRAS G12D/V degradation mediated by CANDDY using a modified proteasome inhibitor. bioRxiv, 2021: 2021.04. 23.441075.
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