2227316-74-5

• 常用中文名：GSK-3β inhibitor 13
• 常用英文名：GSK-3β inhibitor 13
• CAS号：2227316-74-5
• 分子式：C₂₃H₂₂N₆O₂
• 分子量：414.46
• 相关类别： 信号通路 表观遗传学 PKC
• 发布时间：2023-04-21 13:23:31
• 更新时间：2024-01-11 22:30:33
• GSK-3β抑制剂13(化合物47)是一种具有血脑通透性的口服活性和强效GSK-3α抑制剂。GSK-3β抑制剂13以分别为0.73 nM和0.35 nM的IC50抑制GSK-3？和GSK-3α。GSK-3β抑制剂13显著降低tau的磷酸化(IC50=58nM),从而导致与阿尔茨海默病相关的神经原纤维缠结的形成[1]。

名称

• 英文名: GSK-3β inhibitor 13

物化性质

• 分子式: C₂₃H₂₂N₆O₂
• 分子量: 414.46

生物活性

• 描述: GSK-3β抑制剂13(化合物47)是一种具有血脑通透性的口服活性和强效GSK-3α抑制剂。GSK-3β抑制剂13以分别为0.73 nM和0.35 nM的IC50抑制GSK-3？和GSK-3α。GSK-3β抑制剂13显著降低tau的磷酸化(IC50=58nM),从而导致与阿尔茨海默病相关的神经原纤维缠结的形成[1]。
• 相关类别:
  信号通路 >> 干细胞及 Wnt 通路 >> GSK-3
  信号通路 >> 表观遗传学 >> PKC
  信号通路 >> JAK/STAT信号通路 >> 皮姆
  研究领域 >> 神经疾病
  信号通路 >> PI3K/Akt/mTOR 信号通路 >> GSK-3
  信号通路 >> TGF-beta/Smad 信号通路 >> PKC
• 靶点:

  GSK-3β:0.73 nM (IC50)

  GSK-3α:0.35 nM (IC50)

  PKCθ:0.36 μM (IC50)

  PIM1:0.38 μM (IC50)

  AAK1:0.20 μM (IC50)

• 体内研究: 葛兰素史克-3β抑制剂13在血浆中的暴露量为 3.8微米在脑中的暴露量为 1.3微米导致脑-血浆 (B/P)比率为 0.34[1]。 GSK-3β抑制剂13(30 mg/kg口服；单剂量) 在 拉斐拉3xTg-C57BL6小鼠中降低 52%的 pTau396型水平[1]。 在小鼠中的药代动力学分析[1] 途径剂量(mg/kg)CL(mL/mL/kg)Vss(L/kg)MRT(h)t1/2(h)静脉注射2 3.8 1.1 4.8 5.2途径剂量(mg/kg)AUCtot(μM·h)Cmax(μM)F(%)口服10 68.3 7.8 64
• 参考文献:

  [1]. Hartz RA, et al. Design, Structure-Activity Relationships, and In Vivo Evaluation of Potent and Brain-Penetrant Imidazo[1,2-b]pyridazines as Glycogen Synthase Kinase-3β (GSK-3β) Inhibitors. J Med Chem. 2023 Mar 23;66(6):4231-4252.