| 描述 |
GY1-22是DNAJA1-mutP53R175H相互作用口袋的抑制剂。GY1-22可用于癌症研究[1]。
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| 相关类别 |
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| 靶点 |
DNAJA1-mutP53R175H interacting pocket[1]
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| 体外研究 |
GY1-22(0-50μM；24小时)降低小鼠胰腺癌 第03页和人结肠癌 LS123型细胞中突变 p53基因蛋白的表达。GY1-22型在 突变型p53驱动的 第03页细胞中抑制 细胞周期蛋白D1表达并诱导 wtp53基因激活的 晶片1p21表达[1]。 在 DNAJA1-mutp53 R175H基因复合物界面的关键位点发生突变后,GY1-22型失去了降解 突变P53R175H的能力[1]。 GY1-22(0-100μM；24小时)在 突变型p53驱动的 第03页胰腺癌细胞中剂量依赖性地抑制细胞生长和显示出低细胞毒性[1]。 Western Blot分析[1]细胞系：小鼠mutp53驱动的P03胰腺癌细胞和人癌症LS123细胞浓度：0、1、10、25和50μM培养时间：24小时结果：两种细胞中mutp53蛋白表达降低。在P03细胞中检测到对mutp53和细胞周期蛋白D1表达的抑制具有剂量依赖性作用,但对wtp53的诱导激活了Waf1p21的表达。细胞活力测定[1]细胞系：小鼠mutp53驱动的P03胰腺癌癌症细胞浓度：0、25、50、75和100μM培养时间：24 h结果：IC50为28μM,细胞活性低,对抑制细胞生长有剂量依赖性作用。
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| 体内研究 |
GY1-22型在大鼠中的 LD50型为 1240毫克/千克剂量为 10mg/kg(腹腔注射；每天两周)时对小鼠在大体上或组织学上没有表现出任何毒性[1]。 GY1-22(1 mg/kg；腹腔注射；每天2周)在小鼠中抑制 突变型p53驱动的 第03页胰腺癌细胞生长[1]。 动物模型：C57BL/6J小鼠植入P03细胞[1]剂量：1 mg/kg给药：IP,每日2周结果：显示出对体内肿瘤生长的显著抑制作用,与P03 DNAJA1敲除系相当。
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| 参考文献 |
[1]. Tong X, et al. Identification of a druggable protein-protein interaction site between mutant p53 and its stabilizing chaperone DNAJA1. J Biol Chem. 2021 Jan-Jun;296:100098.
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