2848632-52-8

• 常用中文名：Antitumor agent-101
• 常用英文名：Antitumor agent-101
• CAS号：2848632-52-8
• 分子式：C₂₆H₃₈N₆O₃
• 分子量：482.62
• 相关类别： 信号通路 表观遗传学 组蛋白甲基转移酶
• 发布时间：2023-10-19 20:26:08
• 更新时间：2024-01-28 19:11:55
• 抗肿瘤剂-101是赖氨酸甲基转移酶G9a/GLP的选择性共价抑制剂,G9a和GLP的IC50分别为8.5nM和5.5nM。抗肿瘤剂-101在PANC-1异种移植物模型中显示出抗肿瘤功效[1]。

名称

• 英文名: Antitumor agent-101

物化性质

• 分子式: C₂₆H₃₈N₆O₃
• 分子量: 482.62

生物活性

• 描述: 抗肿瘤剂-101是赖氨酸甲基转移酶G9a/GLP的选择性共价抑制剂,G9a和GLP的IC50分别为8.5nM和5.5nM。抗肿瘤剂-101在PANC-1异种移植物模型中显示出抗肿瘤功效[1]。
• 相关类别:
  研究领域 >> 癌症
  信号通路 >> 表观遗传学 >> 组蛋白甲基转移酶
• 靶点:

  G9a:8.5 nM (IC50)

  GLP:5.5 nM (IC50)

• 体外研究: 抗癌剂-101(化合物27)(0-5μM；48小时) 抑制 PANC-1和 MDA-MB-231细胞的增殖和克隆形成[1] 抗癌剂-101(0-10μM；0-96小时) 以浓度和时间依赖性方式有效降低 PANC-1和 MDA-MB-231细胞中的 H3K9me2水平。 细胞增殖测定[1]细胞系：PANC-1和MDA-MB-231细胞浓度：0、1.25、2.5、5μM孵育时间：48小时结果：抑制PANC-1细胞和MDA-MB-231细胞增殖,IC50分别为2.68和2.88μM。在2.5μM时显著抑制MDA-MB-231和PANC-1细胞系的集落形成。Western印迹分析[1]细胞系：PANC-1和MDA-MB-231细胞浓度：2.5、5、10μM孵育时间：4、48、72或96小时结果：以浓度和时间依赖的方式有效降低PANC-1或MDA-MB/231细胞中的H3K9me2。仍然显著抑制用化合物27处理的细胞中H3K9me2的水平在抗肿瘤剂-101被冲洗掉后24小时内仍然显著抑制,并且H3K9me2中的水平在48小时后恢复。
• 体内研究: 抗肿瘤剂-101(化合物27)(2mg/kg腹腔注射,每周五天) 通过抑制 G9a/GLP的甲基转移酶活性来抑制 PANC-1异种移植肿瘤的生长[1] 抗肿瘤剂-101(2mg/kg腹腔注射) 显示 Cmax为 316ng/mL平均停留时间 (MRT)为 0.61小时[1] 动物模型：雄性Balb/c nu/nu小鼠的PANC-1异种移植物肿瘤模型[1]剂量：2 mg/kg给药：腹膜内注射(i.p.),每周5天(5天开2天关)。结果：具有较强的抗肿瘤活性,肿瘤生长抑制率为52.2%,无明显毒性。显示H3K9me2水平低于溶媒组。动物模型：雄性ICR小鼠(药代动力学测定)[1]剂量：2 mg/kg给药：腹膜内注射(i.p.)结果：抗肿瘤剂-101(化合物27)在大鼠体内的药代动力学参数[1]。
• 参考文献:

  [1]. Feng Z, et.al. Structure-Based Design and Characterization of the Highly Potent and Selective Covalent Inhibitors Targeting the Lysine Methyltransferases G9a/GLP. J Med Chem. 2023 Jun 22;66(12):8086-8102.