245116-90-9

• 常用中文名：Lidorestat
• 常用英文名：Lidorestat
• CAS号：245116-90-9
• 分子式：C₁₈H₁₁F₃N₂O₂S
• 分子量：376.35200
• 相关类别： 信号通路 代谢酶/蛋白酶 醛糖还原酶
• 发布时间：2017-01-15 06:44:24
• 更新时间：2024-01-13 18:44:50
• Lidorestat (IDD-676) 是一种有效的,选择性的,口服活性的醛糖还原酶 (aldose reductase) 抑制剂,IC50 为 5 nM。Lidorestat 可用于治疗慢性糖尿病并发症。Lidorestat 还可改善神经传导并减少白内障形成。

名称

• 中文名: 利多司他
• 英文名: 2-[3-[(4,5,7-trifluoro-1,3-benzothiazol-2-yl)methyl]indol-1-yl]acetic acid
• 英文别名: UNII-R3734K0M7L; Lidorestat; IDD-676; 3NA

物化性质

• 密度: 1.55g/cm3
• 沸点: 591.4ºC at 760 mmHg
• 熔点: 177-178 °C
• 分子式: C₁₈H₁₁F₃N₂O₂S
• 分子量: 376.35200
• 闪点: 311.4ºC
• 精确质量: 376.04900
• PSA: 83.36000
• LogP: 4.34370
• 蒸汽压: 7.87E-15mmHg at 25°C
• 折射率: 1.681
• 储存条件: 2-8°C

生物活性

• 描述: Lidorestat (IDD-676) 是一种有效的,选择性的,口服活性的醛糖还原酶 (aldose reductase) 抑制剂,IC50 为 5 nM。Lidorestat 可用于治疗慢性糖尿病并发症。Lidorestat 还可改善神经传导并减少白内障形成。
• 相关类别:
  信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> 醛糖还原酶
  研究领域 >> 代谢疾病
• 靶点:

  IC50: 5 nM (Rldose reductase)[1]

• 体外研究: 从体外实验来看,Liderestat对重组人醛糖还原酶(/h/-ALR2)的IC50为5μM。对重组人醛糖还原酶(/h/-ALR1),Liderestat的IC50为27000μM,其选择性为/h/-ALR1//h/-ALR2为5400:1[1][2]。
• 体内研究: 利多卡因(25毫克/千克/天；口服；每天两次；持续6周；糖尿病小鼠)治疗可降低表达糖尿病hAR小鼠的果糖和死亡率。利得瑞斯特不影响体重[1]。动物模型：糖尿病低密度脂蛋白(LDL)受体缺乏[Ldlr(-/-)]小鼠[1]剂量：25mg/kg/天给药：口服；每日2次；6周结果：糖尿病hAR表达小鼠果糖减少,死亡率降低。
• 参考文献:

  [1]. Noh HL, et al. Regulation of plasma fructose and mortality in mice by the aldose reductase inhibitor lidorestat. J Pharmacol Exp Ther. 2009 Feb;328(2):496-503.

  [2]. Van Zandt MC, et al. Discovery of 3-[(4,5,7-trifluorobenzothiazol-2-yl)methyl]indole-N-acetic acid (lidorestat) and congeners as highly potent and selective inhibitors of aldose reductase for treatment of chronic diabetic complications. J Med Chem. 2005 May 5;48(9):3141-52.

  [3]. Maccari R, et al. Identification of new non-carboxylic acid containing inhibitors of aldose reductase. Bioorg Med Chem. 2010 Jun 1;18(11):4049-55.