6953-61-3

• 常用中文名：1-萘羟肟酸
• 常用英文名：1-Naphthohydroxamic acid
• CAS号：6953-61-3
• 分子式：C₁₁H₉NO₂
• 分子量：187.195
• 相关类别： 化学试剂 有机试剂 羟胺
• 发布时间：2018-04-04 08:00:00
• 更新时间：2024-01-04 23:06:06
• 1-Naphthohydroxamic acid (Compound 2) 是一种有效的,选择性的 HDAC8 抑制剂,IC50 为 14 μM。1-Naphthohydroxamic acid 对 HDAC8 的选择性高于 I 类 HDAC1 和 II 类 HDAC6 (IC50 >100 μM)。1-Naphthohydroxamic acid 不会增加整体组蛋白 H4 的乙酰化,也不会降低总细胞内 HDAC 的活性。1-Naphthohydroxamic acid 可诱导微管蛋白乙酰化。

名称

• 中文名: 1-萘羟肟酸
• 英文名: N-hydroxynaphthalene-1-carboxamide
• 中文别名: α-萘羟肟酸
• 英文别名: 1-NAPHTHALENECARBOXAMIDE,N-HYDROXY; a-Naphthohydroxamic acid; N-hydroxynaphthalene-1-carboxamide; 1-Naphthalenecarboxamide, N-hydroxy-; N-Hydroxy-1-naphthamide; 1-naphthohydroxamic acid

物化性质

• 密度: 1.3±0.1 g/cm3
• 分子式: C₁₁H₉NO₂
• 分子量: 187.195
• 精确质量: 187.063324
• PSA: 49.33000
• LogP: 1.49
• 外观性状: white to tan
• 折射率: 1.678
• 储存条件: 2-8°C
• 水溶解性: DMSO: ≥5mg/mL
• 分子结构:

  五、分子性质数据：

  1、 摩尔折射率：54.62

  2、 摩尔体积（m³/mol）：144.8

  3、 等张比容（90.2K）：401.1

  4、 表面张力（dyne/cm）：58.7

  5、 极化率（10^-24cm³）：21.65

• 计算化学:

  1.疏水参数计算参考值（XlogP）:无

  2.氢键供体数量:2

  3.氢键受体数量:2

  4.可旋转化学键数量:1

  5.互变异构体数量:3

  6.拓扑分子极性表面积49.3

  7.重原子数量:14

  8.表面电荷:0

  9.复杂度:217

  10.同位素原子数量:0

  11.确定原子立构中心数量:0

  12.不确定原子立构中心数量:0

  13.确定化学键立构中心数量:0

  14.不确定化学键立构中心数量:0

  15.共价键单元数量:1

• 更多:

  一、物性数据

  性状：不可用

  密度（g/mL,25/4℃）：不可用

  相对蒸汽密度（g/mL,空气=1）：不可用

  熔点（ºC）：不可用

  沸点（ºC,常压）：不可用

  沸点（ºC,5.2kPa）：不可用

  折射率：不可用

  闪点（ºC）：不可用

  比旋光度（º）：不可用

  自燃点或引燃温度（ºC）：不可用

  蒸气压（kPa,25ºC）：不可用

  饱和蒸气压（kPa,60ºC）：不可用

  燃烧热（KJ/mol）：不可用

  临界温度（ºC）：不可用

  临界压力（KPa）：不可用

  油水（辛醇/水）分配系数的对数值：不可用

  爆炸上限（%,V/V）：不可用

  爆炸下限（%,V/V）：不可用

  溶解性：不可用

生物活性

• 描述: 1-Naphthohydroxamic acid (Compound 2) 是一种有效的,选择性的 HDAC8 抑制剂,IC50 为 14 μM。1-Naphthohydroxamic acid 对 HDAC8 的选择性高于 I 类 HDAC1 和 II 类 HDAC6 (IC50 >100 μM)。1-Naphthohydroxamic acid 不会增加整体组蛋白 H4 的乙酰化,也不会降低总细胞内 HDAC 的活性。1-Naphthohydroxamic acid 可诱导微管蛋白乙酰化。
• 相关类别:
  研究领域 >> 癌症
  信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> HDAC
  信号通路 >> 表观遗传学 >> HDAC
• 靶点:

  HDAC8:14 μM (IC50)

  HDAC1:>100 μM (IC50)

  HDAC6:>100 μM (IC50)

• 体外研究: 1-萘羟肟酸(化合物2；20-40μM；0-144 小时；BE(2)-C、SK-N-BE(2)和SH-SY5Y细胞)处理以浓度依赖的方式减少细胞数量[2]。1-萘羟肟酸(化合物2)在其体外IC50与HDAC8的浓度范围内,导致细胞密度降低和神经丝染色阳性的突起状结构的生长。1-萘羟肟酸依赖于软琼脂浓度减少克隆的形成[2]。当用1-萘酚羟肟酸(化合物2；0.8μM、4μM、20μM或100μM)处理任一种细胞类型(HeLa和HEK293细胞)时,只有微管蛋白变得过乙酰化[1]。细胞增殖试验[2]细胞株：BE(2)-C、SK-N-BE(2)和SH-SY5Y细胞浓度：20μM,40μM培养时间：0 h、24 h、48 h、72 h、96 h和144 h结果：细胞数量呈浓度依赖性减少。
• 体内研究: 1-萘羟肟酸(化合物2；0-40 mg/kg；腹腔注射；每日；10天；NMRI-Foxn1裸鼠)的剂量限制性毒性(DLTs)包括体重减轻和肝毒性迹象,如血浆肝酶升高和肝组织学检查中坏死区域的检测。1-萘羟肟酸的最大耐受剂量为50 mg/kg/天。在这些浓度下,体重和血液参数都不会发生严重变化[3]。腹腔注射抑制剂后的药代动力学研究表明,1-萘羟肟酸的半衰期为~15 min,血浆峰值浓度为~30 μM[3]。动物模型：NMRI-Foxn1裸鼠[3]剂量：0 mg/kg、50 mg/kg、100 mg/kg、200 mg/kg、300 mg/kg、400 mg/kg腹腔注射；每日；10天结果：限剂量毒性(DLTs)包括体重减轻和肝毒性体征,血浆肝酶升高和肝组织学检查中坏死区域的检测证明了这一点。
• 参考文献:

  [1]. Krennhrubec K, et al. Design and evaluation of 'Linkerless' hydroxamic acids as selective HDAC8 inhibitors. Bioorg Med Chem Lett. 2007 May 15;17(10):2874-8.

  [2]. Oehme I, et al. Histone deacetylase 8 in neuroblastoma tumorigenesis. Clin Cancer Res. 2009 Jan 1;15(1):91-9.

MSDS

1-萘羟肟酸 模块1. 化学品 产品名称： 1-Naphthohydroxamic Acid 模块2. 危险性概述 GHS分类 　物理性危害未分类 　健康危害未分类 　环境危害未分类 GHS标签元素 　图标或危害标志无 　信号词无信号词 　危险描述无 　防范说明无 模块3. 成分/组成信息 单一物质/混和物单一物质 化学名(中文名)： 1-萘羟肟酸 百分比： >98.0%(T) CAS编码： 6953-61-3 俗名： N-Hydroxynaphthalene-1-carboxamide 分子式： C11H9NO2 模块4. 急救措施 吸入： 将受害者移到新鲜空气处，保持呼吸通畅，休息。若感不适请求医/就诊。 皮肤接触： 立即去除/脱掉所有被污染的衣物。用水清洗皮肤/淋浴。 若皮肤刺激或发生皮疹：求医/就诊。 眼睛接触：用水小心清洗几分钟。如果方便，易操作，摘除隐形眼镜。继续清洗。 如果眼睛刺激：求医/就诊。 食入： 若感不适，求医/就诊。漱口。 紧急救助者的防护：救援者需要穿戴个人防护用品，比如橡胶手套和气密性护目镜。 模块5. 消防措施 合适的灭火剂：干粉，泡沫，雾状水，二氧化碳 特殊危险性：小心，燃烧或高温下可能分解产生毒烟。 1-萘羟肟酸 模块5. 消防措施 特定方法：从上风处灭火，根据周围环境选择合适的灭火方法。 非相关人员应该撤离至安全地方。 周围一旦着火：如果安全，移去可移动容器。 消防员的特殊防护用具：灭火时，一定要穿戴个人防护用品。 模块6. 泄漏应急处理 个人防护措施，防护用具， 使用个人防护用品。远离溢出物/泄露处并处在上风处。 紧急措施：泄露区应该用安全带等圈起来，控制非相关人员进入。 环保措施：防止进入下水道。 控制和清洗的方法和材料：清扫收集粉尘，封入密闭容器。注意切勿分散。附着物或收集物应该立即根据合适的 法律法规处置。 模块7. 操作处置与储存 处理 技术措施：在通风良好处进行处理。穿戴合适的防护用具。防止粉尘扩散。处理后彻底清洗双手 和脸。 注意事项：如果粉尘或浮质产生，使用局部排气。 操作处置注意事项：避免接触皮肤、眼睛和衣物。 贮存 储存条件：保持容器密闭。存放于凉爽、阴暗处。 远离不相容的材料比如氧化剂存放。 包装材料：依据法律。 模块8. 接触控制和个体防护 工程控制：尽可能安装封闭体系或局部排风系统，操作人员切勿直接接触。同时安装淋浴器和洗 眼器。 个人防护用品 　呼吸系统防护：防尘面具。依据当地和政府法规。 　手部防护：防护手套。 　眼睛防护：安全防护镜。如果情况需要，佩戴面具。 　皮肤和身体防护：防护服。如果情况需要，穿戴防护靴。 模块9. 理化特性 固体 外形（20°C）： 外观： 晶体-粉末 颜色： 白色-微浅红黄色 气味：无资料 pH:无数据资料 熔点：无资料 沸点/沸程无资料 闪点：无资料 爆炸特性 　爆炸下限：无资料 　爆炸上限：无资料 密度：无资料 溶解度： [水]无资料 [其他溶剂]无资料 1-萘羟肟酸 模块10. 稳定性和反应性 化学稳定性：一般情况下稳定。 危险反应的可能性：未报道特殊反应性。 须避免接触的物质氧化剂 危险的分解产物: 一氧化碳, 二氧化碳, 氮氧化物 (NOx) 模块11. 毒理学信息 急性毒性：无资料 对皮肤腐蚀或刺激：无资料 对眼睛严重损害或刺激：无资料 生殖细胞变异原性：无资料 致癌性： IARC =无资料 NTP =无资料 生殖毒性：无资料 RTECS 号码: QJ1894500 模块12. 生态学信息 生态毒性： 鱼类：无资料 甲壳类：无资料 藻类：无资料 残留性 / 降解性：无资料 潜在生物累积 （BCF):无资料 土壤中移动性 　log水分配系数：无资料 　土壤吸收系数 （Koc）：无资料 　亨利定律无资料 constant(PaM3/mol): 模块13. 废弃处置 如果可能，回收处理。请咨询当地管理部门。建议在可燃溶剂中溶解混合，在装有后燃和洗涤装置的化学焚烧炉中 焚烧。废弃处置时请遵守国家、地区和当地的所有法规。 模块14. 运输信息 联合国分类：与联合国分类标准不一致 UN编号：未列明 模块15. 法规信息 《危险化学品安全管理条例》（2002年1月26日国务院发布，2011年2月16日修订）: 针对危险化学品的安全使用、 生产、储存、运输、装卸等方面均作了相应的规定。 1-萘羟肟酸 模块16 - 其他信息 N/A

毒性和生态

毒理学数据: 二、毒理学数据： 急性毒性：不可用。 生态学数据: 三、生态学数据： 1、其它有害作用：该物质对环境可能有危害，对水体应给予特别注意。 CHEMICAL IDENTIFICATION RTECS NUMBER : QJ1894500 CHEMICAL NAME : 1-Naphthalenecarboxamide, N-hydroxy- CAS REGISTRY NUMBER : 6953-61-3 BEILSTEIN REFERENCE NO. : 2094470 LAST UPDATED : 199612 DATA ITEMS CITED : 1 MOLECULAR FORMULA : C11-H9-N-O2 MOLECULAR WEIGHT : 187.21 WISWESSER LINE NOTATION : L66J BVMQ HEALTH HAZARD DATA ACUTE TOXICITY DATA MUTATION DATA TYPE OF TEST : Mutation in microorganisms TEST SYSTEM : Bacteria - Salmonella typhimurium DOSE/DURATION : 2500 nmol/plate REFERENCE : MUREAV Mutation Research. (Elsevier Science Pub. B.V., POB 211, 1000 AE Amsterdam, Netherlands) V.1- 1964- Volume(issue)/page/year: 135,139,1984

安全

• 风险声明 (欧洲): 52
• 危险品运输编码: NONH for all modes of transport
• RTECS号: QJ1894500
• 海关编码: 2924299090

合成路线

879-18-5 ~99% 6953-61-3

文献：Gao, Xi-Ai; Wang, Xian-Xue; Yan, Hao; Li, Jian; Yan, Ru-Long; Huang, Guo-Sheng Journal of the Indian Chemical Society, 2013 , vol. 90, # 3 p. 381 - 385

86-55-5 ~% 6953-61-3

文献：Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, , vol. 17, # 10 p. 2874 - 2878

2459-24-7 ~% 6953-61-3

文献：Organic Letters, , vol. 8, # 8 p. 1729 - 1732

上下游产品

上游产品  3
879-18-5 86-55-5 2459-24-7
下游产品  2
134-32-7 607-56-7

海关

海关编码	2924299090
中文概述	2924299090. 其他环酰胺（包括环氨基甲酸酯）（包括其衍生物以及他们的盐）. 增值税率:17.0%. 退税率:13.0%. 监管条件:无. 最惠国关税:6.5%. 普通关税:30.0%
申报要素	品名, 成分含量, 用途, 包装
Summary	2924299090. other cyclic amides (including cyclic carbamates) and their derivatives; salts thereof. VAT:17.0%. Tax rebate rate:13.0%. . MFN tariff:6.5%. General tariff:30.0%