214766-78-6

• 常用中文名：地加瑞克
• 常用英文名：Degarelix
• CAS号：214766-78-6
• 分子式：C₈₂H₁₀₃ClN₁₈O₁₆
• 分子量：1632.259
• 相关类别： 生物化工 多肽
• 发布时间：2018-03-28 08:00:00
• 更新时间：2024-01-03 10:14:29
• Degarelix是一种竞争性促性腺激素释放激素受体(GnRHR)拮抗剂，用于治疗雄激素依赖性晚期前列腺癌。

名称

• 中文名: 醋酸地加瑞克
• 英文名: Degarelix
• 中文别名: 地加瑞克
• 英文别名: UNII-SX0XJI3A11; Ac-D-Nal-[D-(pCl)Phe]-D-Pal-Ser-[Aph(DHor)]-D-[Aph(Cbm)]-Leu-ILys-Pro-DAla-NH2; acetyl-3-(naphthalen-2-yl)-D-alanyl-4-chloro-D-phenylalanyl-3-(pyridin-3-yl)-D-alanyl-Ser-4-((((4S)-2,6-dioxohexahydropyrimidin-4-yl)carbonyl)amino)-L-phenylalanyl-4-(carbamoylamino)-D-phenylalanyl-Leu-N6-(1-methylethyl)-L-lysyl-Pro-D-Ala-NH2; SX0XJI3A11; Ac-D-2Nal-D-4Cpa-D-3Pal-Ser-4Aph(L-hydroorotyl)-D-4Aph(carbamoyl)-Leu-ILys-Pro-D-Ala-NH2; Degarelix

物化性质

• 密度: 1.3±0.1 g/cm3
• 分子式: C₈₂H₁₀₃ClN₁₈O₁₆
• 分子量: 1632.259
• 精确质量: 1630.748779
• PSA: 512.87000
• LogP: 4.45
• 折射率: 1.620
• 储存条件: 2-8℃

生物活性

• 描述: Degarelix是一种竞争性,可逆的的促性腺激素释放激素受体 (GnRHR) 拮抗剂。
• 相关类别:
  信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> GNRH受体
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  GnRHR[1]

• 体外研究: Degarelix直接作用于促黄体激素释放激素(LHRH)的垂体受体,阻断内源性LHRH的作用。地加瑞克的使用消除了由LHRH激动剂产生的促性腺激素和睾酮水平的最初不希望的激增[1]。除PC-3细胞外,Degarelix处理降低所有前列腺细胞系(WPE1-NA22,WPMY-1,BPH-1细胞,VCaP细胞)的细胞活力。 GnRH拮抗剂地加瑞克通过细胞凋亡对前列腺细胞生长发挥直接作用[2]。
• 体内研究: 在大鼠单次皮下注射0.3至10μg/ kg时,地加瑞克对垂体-性腺轴产生剂量依赖性抑制,如血浆黄体生成素(LH)和睾酮水平降低所示。随着剂量的增加,LH抑制的持续时间增加：在大鼠中,在12.5,50或200μg/ kg单次皮下注射地加瑞克后,LH的显着抑制持续1,2和7天[3]。当在微粒体和来自动物肝脏组织的冷冻保存的肝细胞中孵育时,地加瑞克是稳定的。在大鼠和狗中,大部分地加瑞克剂量在48小时内通过尿液和粪便等量消除(每个基质中40-50％),而在猴子中,排泄的主要途径是粪便(50％)和肾脏(22) ％)[4]。
• 细胞实验: 使细胞附着24-48小时（h）。之后，用不同浓度的地加瑞克（一种GnRH拮抗剂（0.1至10μM））处理它们。向每个孔中加入10μLMTT标记试剂，将板在37℃下孵育4小时。然后，加入100μL增溶溶液，将板在37℃下在潮湿的气氛中培养过夜。最终反应在550-600nm下测量。获得的吸光度与活细胞和代谢活跃细胞的数量直接相关，提供细胞活力的指示[2]。
• 动物实验: 大鼠：为了研究吸收，分布，代谢和排泄，给雄性和雌性大鼠服用30μg[3H]地加瑞克游离碱肽/ kg（~300μCi/ kg）。在给药后240小时收集来自A组和B组的粪便，肝素血浆和尿液样品。收集来自插管大鼠（C组）以及尿液和粪便的胆汁取样长达48小时。本研究中的所有样品均由LC-RAD在合同研究中进行分析[4]。猴子：给予四只雄性食蟹猴（4.2-7.5kg）进行放射性研究。给动物施用8.2μg/ kg（200μCi/ kg）[3H]地加瑞克的单次皮下剂量。在给药后直至处死时，从每只动物中定量收集尿液和粪便样品。在将个体动物（6,24,48和240小时）处死到含有EDTA作为抗凝血剂的管中时收集血样[4]。
• 参考文献:

  [1]. Rick FG, et al. An update on the use of degarelix in the treatment of advanced hormone-dependent prostate cancer. Onco Targets Ther. 2013 Apr 16;6:391-402.

  [2]. Sakai M, et al. In search of the molecular mechanisms mediating the inhibitory effect of the GnRH antagonistdegarelix on human prostate cell growth. PLoS One. 2015 Mar 26;10(3):e0120670.

  [3]. Broqua P, et al. Pharmacological profile of a new, potent, and long-acting gonadotropin-releasing hormoneantagonist: degarelix. J Pharmacol Exp Ther. 2002 Apr;301(1):95-102.

  [4]. Sonesson A, et al. Metabolite profiles of degarelix, a new gonadotropin-releasing hormone receptor antagonist, in rat, dog, and monkey. Drug Metab Dispos. 2011 Oct;39(10):1895-903.