267243-28-7

• 常用中文名：卡奈替尼
• 常用英文名：Canertinib (CI-1033)
• CAS号：267243-28-7
• 分子式：C₂₄H₂₅ClFN₅O₃
• 分子量：485.938
• 相关类别： 原料药 抗肿瘤药 替尼类抗肿瘤药
• 发布时间：2018-07-05 15:42:31
• 更新时间：2024-01-03 09:47:33
• Canertinib (CI-1033;PD-183805) 是有效地,不可逆的 EGFR 抑制剂；抑制细胞 EGFR 和 ErbB2 自身磷酸化的 IC50 值分别为7.4和9 nM。

名称

• 中文名: 卡奈替尼
• 英文名: canertinib
• 中文别名: 卡纽替尼
• 英文别名: N-{4-[(3-chloro-4-fluorophenyl)amino]-7-[3-(morpholin-4-yl)propoxy]quinazolin-6-yl}prop-2-enamide; Canertinib (CI-1033); UNII-C78W1K5ASF; N-(4-(3-chloro-4-fluorophenylamino)-7-(3-morpholinopropoxy)quinazolin-6-yl)acrylamide; N-{4-[(3-Chloro-4-fluorophenyl)amino]-7-[3-(4-morpholinyl)propoxy]-6-quinazolinyl}acrylamide; Canertinib; 2-propenamide, N-[4-[(3-chloro-4-fluorophenyl)amino]-7-[3-(4-morpholinyl)propoxy]-6-quinazolinyl]-; S1019_Selleck; N-[4-(3-chloro-4-fluoroanilino)-7-(3-morpholin-4-ylpropoxy)quinazolin-6-yl]prop-2-enamide; N-{4-[(3-Chloro-4-fluorophenyl)amino]-7-[3-(morpholin-4-yl)propoxy]quinazolin-6-yl}acrylamide; CI-1033

物化性质

• 密度: 1.4±0.1 g/cm3
• 沸点: 691.0±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点: 188-190°
• 分子式: C₂₄H₂₅ClFN₅O₃
• 分子量: 485.938
• 闪点: 371.7±31.5 °C
• 精确质量: 485.162994
• PSA: 88.61000
• LogP: 3.65
• 外观性状: 白色或类似至白色结晶粉末
• 蒸汽压: 0.0±2.2 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.650
• 储存条件: -20°C

生物活性

• 描述: Canertinib (CI-1033;PD-183805) 是有效地,不可逆的 EGFR 抑制剂；抑制细胞 EGFR 和 ErbB2 自身磷酸化的 IC50 值分别为7.4和9 nM。
• 相关类别:
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  EGFR:7.4 nM (IC50)

  ErbB2:9 nM (IC50)

• 体外研究: Canertinib以剂量依赖性方式显着抑制培养的黑素瘤细胞RaH3和RaH5的生长。 IC50约为0.8μM,并且5μM两种细胞系在治疗72小时内完全生长停滞。用1μMCanertinib孵育指数生长的RaH3和RaH5在处理24小时内将细胞积聚在细胞周期的G1期而不诱导细胞凋亡。 1μMCanertinib抑制ErbB1-3受体磷酸化,伴随着两种细胞系中Akt-,Erk1/2-和Stat3活性的降低[2]。
• 体内研究: Canertinib显示出优异的体内抗肿瘤活性,使口服给药后A431异种移植物的生长延迟超过50天[1]。通过ip注射40mg/kg /天的canertinib显着抑制裸鼠中人恶性黑素瘤异种移植物RaH3和RaH5的生长(图4)。对黑素瘤异种移植物的抗增殖作用在治疗后4天内已经可见,并且在整个治疗期间进一步增加,如通过肿瘤体积的差异所观察到的,在治疗的18天内达到统计学显着性[2]。
• 激酶实验: 用于IC50测定的酶测定在96孔滤板中进行。总体积为0.1 mL，含有20 mM Hepes，pH 7.4,50 mM钒酸钠，40 mM氯化镁，10μM含有0.5 mCi [32P] ATP的三磷酸腺苷（ATP），20 mg聚谷氨酸/酪氨酸，10 ng EGFR酪氨酸激酶和适当稀释的抑制剂（Canertinib）。将除ATP外的所有组分加入孔中，并将板在25℃下振荡孵育10分钟。通过添加[32P] ATP开始反应，并将板在25℃下孵育10分钟。加入0.1mL 20％三氯乙酸（TCA）终止反应。将板在4℃下保持至少15分钟以使底物沉淀。然后用0.2mL 10％TCA洗涤孔5次，用平板计数器[1]测定32P掺入。
• 细胞实验: 用递增浓度（0-10μM）的Canertinib处理RaH3和RaH5细胞72小时。将细胞悬浮在缓冲液中并计数[2]。
• 动物实验: 小鼠：当肿瘤显示可靠的生长时，Canertinib治疗开始。将小鼠随机分为对照组和治疗组。在canertinib处理的RaH3组（n = 4）和RaH5组（n = 7）中，每只小鼠每周5天在0.1ml 0.15M NaCl中腹膜内注射1.2mg卡培替尼（40mg / kg /天）。对照RaH3（n = 3）和RaH5（n = 7）小鼠仅根据相同的方案接受ip注射载体。在治疗期结束时，通过颈椎脱位处死小鼠，然后取出肿瘤并称重[2]。
• 参考文献:

  [1]. Smaill JB, et al. Tyrosine kinase inhibitors. 17. Irreversible inhibitors of the epidermal growth factor receptor: 4-(phenylamino)quinazoline- and 4-(phenylamino)pyrido[3,2-d]pyrimidine-6-acrylamides bearing additional solubilizing functions. J Med Chem. 2000 Apr 6;43(7):1380-97.

  [2]. Djerf Severinsson EA, et al. The pan-ErbB receptor tyrosine kinase inhibitor canertinib promotes apoptosis of malignant melanoma in vitro and displays anti-tumor activity in vivo. Biochem Biophys Res Commun. 2011 Oct 28;414(3):563-8.