404951-53-7

• 常用中文名：达诺司他
• 常用英文名：LAQ824
• CAS号：404951-53-7
• 分子式：C₂₂H₂₅N₃O₃
• 分子量：379.452
• 相关类别： 生物化工 抑制剂 表观遗传学(Epigenetics) HDAC 抑制剂
• 发布时间：2018-03-09 08:00:00
• 更新时间：2024-01-03 04:24:12
• Dacinostat 是一种有效的 HDAC 抑制剂，IC₅₀ 值为 32 nM；Dacinostat 同时可抑制 HDAC1 的活性，IC₅₀ 值为 9 nM，主要用于癌症研究。

名称

• 中文名: 达西司特
• 英文名: Dacinostat
• 中文别名: 达诺斯他; 达诺司他
• 英文别名: 2-Propenamide, N-hydroxy-3-[4-[[(2-hydroxyethyl)[2-(1H-indol-3-yl)ethyl]amino]methyl]phenyl]-, (2E)-; Dacinostat; LAQ-824; (2E)-N-Hydroxy-3-[4-({(2-hydroxyethyl)[2-(1H-indol-3-yl)ethyl]amino}methyl)phenyl]acrylamide; (E)-N-hydroxy-3-[4-[[2-hydroxyethyl-[2-(1H-indol-3-yl)ethyl]amino]methyl]phenyl]prop-2-enamide; (2E)-N-hydroxy-3-[4-({(2-hydroxyethyl)[2-(1H-indol-3-yl)ethyl]amino}methyl)phenyl]prop-2-enamide; NVP-LAQ824; UNII-V10P524501; S1095_Selleck

物化性质

• 密度: 1.3±0.1 g/cm3
• 分子式: C₂₂H₂₅N₃O₃
• 分子量: 379.452
• 精确质量: 379.189606
• PSA: 88.59000
• LogP: 3.41
• 外观性状: 粉末
• 折射率: 1.693
• 储存条件: -20℃

生物活性

• 描述: Dacinostat 是一种有效的 HDAC 抑制剂,IC50 值为 32 nM；Dacinostat 同时可抑制 HDAC1 的活性,IC50 值为 9 nM,主要用于癌症研究。
• 相关类别:
  信号通路 >> 自噬 >> 自噬
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  HDAC1:9 nM (IC50)

  HDAC:32 nM (IC50)

• 体外研究: Dacinostat(NVP-LAQ824)激活p21启动子,AC50为0.30μM。 NVP-LAQ824抑制肿瘤细胞(H1299,HCT116)生长,IC50分别为150和10nM。 NVP-LAQ824还显示出针对两种前列腺癌细胞系(DU145和PC3)和乳腺癌细胞系(MDA435)的抑制活性,IC50分别为18,23,39nM。将NVP-LAQ824连续暴露72小时,在HCT116细胞中产生0.09M的LD90,在A549细胞中产生0.47M。 NDHF细胞的NVP-LAQ824处理除了在S期中细胞显着减少和在G2-M检查点积累细胞外,还导致预期的G1-S生长停滞。 NVP-LAQ824在人肿瘤细胞中诱导凋亡性死亡。 NPV-LAQ824增加组蛋白H3和H4的乙酰化[1]。 Dacinostat抑制HDAC1的IC50为9 nM [2]。 Dacinostat(10和20nM)抑制表达AML融合蛋白的32D细胞的增殖。 Dacinostat损害了白血病干细胞的短期植入潜力。 Dacinostat耗尽了小鼠AML1/ETO-和PLZF /RARα阳性HSC的体外自我更新潜能[3]。
• 体内研究: NVP-LAQ824对肿瘤生长产生剂量依赖性抑制,在100 mg/kg时,其抗肿瘤作用与5-氟尿嘧啶相似[1]。
• 激酶实验: HDAC酶促测定法测量抑制纯化的HDAC同种型的化合物活性。从稳定表达FLAG标记的HDAC同种型的293细胞免疫纯化HDAC 1,3和6，而从杆状病毒表达系统纯化HDAC 2,4,5,7,8,9,10和11。 HDAC活性在荧光测定中测量，其中底物二乙酰化（双-Boc-（Ac）Lys-罗丹明110）产生可在荧光读板仪上检测的荧光团[2]。
• 细胞实验: 将细胞以每孔5000-10000个细胞接种在96孔板中，并用8个连续化合物稀释液处理。使用CellTiter-Glo或MTS测定法测量化合物处理72小时后的细胞活力。 XLfit 4用于绘制生长曲线和计算IC50值[2]。
• 动物实验: 使用远交无胸腺（nu / nu）雌性小鼠在现场进行研究。用Metofane麻醉小鼠，并将含有1×106个HCT116细胞的细胞悬浮液（100μL）皮下注射到每只动物的右腋（侧）区域。允许肿瘤达到约100-400mm 3的体积。此时，选择具有可接受形态（非坏死性）和相似大小范围的肿瘤的小鼠，并将其分成六组，用于研究。将NVP-LAQ824溶解在DMSO中以产生储备溶液，其在即将给予D5W之前进一步稀释至最终DMSO浓度为10％。通过静脉内注射将含有肿瘤的小鼠用尾静脉处理。 NVP-LAQ824每日一次，每周5天给药，总共15剂。 5-氟尿嘧啶以100mg / kg在0.9％盐水中以1天/周施用，总共三次剂量。对照组用载体处理。在指定的时间点从动物收集肿瘤[1]。
• 参考文献:

  [1]. Atadja P, et al. Selective growth inhibition of tumor cells by a novel histone deacetylase inhibitor, NVP-LAQ824. Cancer Res. 2004 Jan 15;64(2):689-95.

  [2]. Cho YS, et al. Conformational refinement of hydroxamate-based histone deacetylase inhibitors and exploration of 3-piperidin-3-ylindole analogues of dacinostat (LAQ824). J Med Chem. 2010 Apr 8;53(7):2952-63.

  [3]. Romanski A, et al. Deacetylase inhibitors modulate proliferation and self-renewal properties of leukemic stem and progenitor cells. Cell Cycle. 2012 Sep 1;11(17):3219-26.