41183-02-2

• 常用中文名：OY-101
• 常用英文名：OY-101
• CAS号：41183-02-2
• 分子式：C₂₇H₃₁NO₄
• 分子量：433.54
• 相关类别： 信号通路 跨膜转运 P-糖蛋白
• 发布时间：2016-09-08 04:56:43
• 更新时间：2024-02-02 18:12:14
• OY-101是一种口服活性、强效和特异性P-糖蛋白(P-gp)抑制剂。OY-101能使耐药肿瘤增敏,有效逆转肿瘤多药耐药性。与汉防己碱(HY-13764)相比,OY-101在水溶性、细胞毒性和逆转活性方面有所改善[1]。

名称

• 英文名: (±)-O-benzyllaudanidine
• 英文别名: 1-[3-Benzyloxy-4-methoxy-benzyl]-1,2,3,4-tetrahydro-6,7-dimethoxy-2-methyl-isochinolin; (+/-)-O-benzyl-laudanine; (+/-)-O-benzyllaudanidine; 1-(3-Benzyloxy-4-methoxy-benzyl)-6,7-dimethoxy-2-methyl-1,2,3,4-tetrahydro-isochinolin; 1-(3-benzyloxy-4-methoxy-benzyl)-6,7-dimethoxy-2-methyl-1,2,3,4-tetrahydro-isoquinoline; (+/-)-O-Benzyl-laudanin

物化性质

• 分子式: C₂₇H₃₁NO₄
• 分子量: 433.54
• 精确质量: 433.22500
• PSA: 40.16000
• LogP: 5.00100

生物活性

• 描述: OY-101是一种口服活性、强效和特异性P-糖蛋白(P-gp)抑制剂。OY-101能使耐药肿瘤增敏,有效逆转肿瘤多药耐药性。与汉防己碱(HY-13764)相比,OY-101在水溶性、细胞毒性和逆转活性方面有所改善[1]。
• 相关类别:
  研究领域 >> 癌症
  信号通路 >> 跨膜转运 >> P-糖蛋白
• 体外研究: OY-101型与长春新碱(HY-N0488A)对耐药细胞 Eca109/录像机表现出优异的协同抗癌作用,IC50为 9.9±1.3 nM＜sup＞[1]OY-101(0-5μM)对 Eca109/录像机细胞没有显著毒性,并且在 Eca109/录像机细胞中表现出显着增加的长春新碱(HY-N0488A)敏感性[1] 细胞活力测定[1]细胞系：Eca109/VCR细胞浓度：1.0、2.5和5.0μM孵育时间：48小时结果：抑制了Eca109-VCR细胞中长春新碱的增敏作用,分别达到约3.7、103.4和690.6倍的逆转活性。
• 体内研究: OY-101(30毫克/千克/2天,灌胃,持续 3.周)增加体内对长春新碱 (HY-N0488A)的致敏性,且无明显毒性[1] OY-101型(静脉给药 (3毫克/千克)和口服给药 (30毫克/千克)一次) 表现出良好的药代动力学[1] 动物模型：雌性裸鼠(4-5周龄,异种移植物模型,携带高表达Eca109/VCR细胞的P-gp)[1]剂量：30 mg/kg给药：IG,每2天1次,持续3周,尾静脉注射长春新碱(HY-N0488A)前1小时。治疗3周后,OY-101/长春新碱组合的肿瘤生长抑制率为79.13%,显著低于单一治疗组和载体组。动物模型：SD大鼠(8周龄,雄性,300-400 g)[1]剂量：3 mg/kg(IV),30 mg/kg(PO)给药：静脉和口服给药,一次(药代动力学分析)结果：OY-101在雄性Sprague-Dawley大鼠体内的药代动力学参数[1]。静脉注射(3 mg/kg)PO(30 mg/kg)Tmax(h)0.17±0.12 0.38±0.18 Cmax(ng/mL)1573.20±143.97 636.55±355.60 AUC0-t(ng/mL*h)2688.45±180.10 2665.45±450.92 t1/2(h)8.43±7.83 7.37±4.92 CL/F(L/kg/h)1.10±0.08 11.16±2.10 Vz/F(L/kg)12.84±11.33 111.27±56.82 F(%)7.65±2.15
• 参考文献:

  [1]. Zeng R, et al. Simplified Derivatives of Tetrandrine as Potent and Specific P-gp Inhibitors to Reverse Multidrug Resistance in Cancer Chemotherapy. J Med Chem. 2023 Mar 23;66(6):4086-4105.

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