141505-33-1

• 常用中文名：左西孟旦
• 常用英文名：Levosimendan
• CAS号：141505-33-1
• 分子式：C₁₄H₁₂N₆O
• 分子量：280.285
• 相关类别： 原料药 循环系统用药 抗充血性心力衰竭药
• 发布时间：2018-06-15 12:11:54
• 更新时间：2024-01-02 12:09:32
• Levosimendan(OR1259)是钙增敏剂,通过与cardiac troponin C (cTnC)结合而发挥作用。

名称

• 中文名: 左旋西孟旦
• 英文名: levosimendan
• 中文别名: 硫酸胍乙啶; 左西孟旦
• 英文别名: Levosimedan; Mesoxalonitrile (-)-[p-[(R)-1,4,5,6-tetrahydro-4-methyl-6-oxo-3-pyridazinyl]phenyl]hydrazone; ({4-[(4R)-4-Methyl-6-oxo-1,4,5,6-tetrahydropyridazin-3-yl]phenyl}hydrazono)malononitrile; ({4-[(4R)-4-Methyl-6-oxo-1,4,5,6-tetrahydro-3-pyridazinyl]phenyl}hydrazono)malononitrile; (R)-[[4-(1,4,5,6-Tetrahydro-4-methyl-6-oxo-3-pyridazinyl)phenyl]hydrazono]propanedinitrile; Propanedinitrile, 2-[2-[4-[(4R)-1,4,5,6-tetrahydro-4-methyl-6-oxo-3-pyridazinyl]phenyl]hydrazinylidene]-; Levosimendan; (R)-(-)-2-[4-(4-methyl-6-oxo-1,4,5,6,-tetrahydropyridazin-3-yl)phenylhydrazono]propanedinitrile; MFCD00867135; Simdax; (2-{4-[(4R)-4-Methyl-6-oxo-1,4,5,6-tetrahydropyridazin-3-yl]phenyl}hydrazinyliden)propandinitril; 2-[[4-[(4R)-4-methyl-6-oxo-4,5-dihydro-1H-pyridazin-3-yl]phenyl]hydrazinylidene]propanedinitrile; (R)-Simendan

物化性质

• 密度: 1.3±0.1 g/cm3
• 熔点: 216-219ºC (dec.)
• 分子式: C₁₄H₁₂N₆O
• 分子量: 280.285
• 精确质量: 280.107269
• PSA: 113.43000
• LogP: 0.59
• 外观性状: 黄色结晶粉末
• 折射率: 1.673
• 储存条件: 室温，干燥
• 分子结构:

  1、 摩尔折射率：78.68

  2、 摩尔体积（cm³/mol）：209.8

  3、 等张比容（90.2K）：576.8

  4、 表面张力（dyne/cm）：57.1

  5、 极化率（10-24cm3）：31.19

• 计算化学:

  1.疏水参数计算参考值（XlogP）:2.3

  2.氢键供体数量:2

  3.氢键受体数量:6

  4.可旋转化学键数量:3

  5.互变异构体数量:9

  6.拓扑分子极性表面积113

  7.重原子数量:21

  8.表面电荷:0

  9.复杂度:549

  10.同位素原子数量:0

  11.确定原子立构中心数量:1

  12.不确定原子立构中心数量:0

  13.确定化学键立构中心数量:0

  14.不确定化学键立构中心数量:0

  15.共价键单元数量:1

• 更多:

  1.熔点（℃）：210～214

  2.性状：黄色结晶粉末。

  3.溶解性：可溶于水。

生物活性

• 描述: Levosimendan(OR1259)是钙增敏剂,通过与cardiac troponin C (cTnC)结合而发挥作用。
• 相关类别:
  信号通路 >> 自噬 >> 自噬
  研究领域 >> 心血管疾病
• 参考文献:

  [1]. Nieminen, M.S., et al., Levosimendan: current data, clinical use and future development. Heart Lung Vessel, 2013. 5(4): p. 227-245.

  [2]. Papp, Z., et al., Levosimendan: molecular mechanisms and clinical implications: consensus of experts on the mechanisms of action of levosimendan. Int J Cardiol, 2012. 159(2): p. 82-7.

  [3]. Landoni, G., et al., Effects of levosimendan on mortality and hospitalization. A meta-analysis of randomized controlled studies. Crit Care Med, 2012. 40(2): p. 634-46.

毒性和生态

毒理学数据: LD50(g/kg)： 雄小鼠,经口=156,静脉注射=32;雌小鼠,经口=152,静脉注射=50;雄大鼠,经口=103,静脉注射=57

安全

• 符号: GHS07
• 信号词: Warning
• 危害声明: H302-H312-H332
• 警示性声明: P280
• 危害码 (欧洲): Xn
• 风险声明 (欧洲): R20/21/22
• 安全声明 (欧洲): S36/S37
• 危险品运输编码: NONH for all modes of transport
• RTECS号: TY1570210

合成路线

36725-28-7 109-77-3 ~% 141505-33-1

文献：WO2011/7123 A1, ; Page/Page column 11-12 ;

101328-84-1 ~% 141505-33-1

文献：WO2011/7123 A1, ;

36725-28-7 ~% 141505-33-1

文献：WO2011/7123 A1, ;

1260774-44-4 ~% 141505-33-1

文献：WO2011/7123 A1, ;

上下游产品

上游产品  4
36725-28-7 109-77-3 101328-84-1 1260774-44-4
下游产品  0

制备

在加热下,将(±)-6-(4-氨基苯基)-5-甲基哒嗪-3(2H)-酮(203g,1mol)溶于40ml异丙醇.然后缓慢加入L-酒石酸(300g,2rnol),在加热下搅拌至溶液澄清.在搅拌下缓慢冷却至室温,并在20℃搅拌过夜.过滤收集固体,并将其溶于水中,在搅拌下加入碳酸钾溶液(190g K2CO3溶于0.75ml水).过滤收集固体,水洗,干燥.在加热下将得到的104.6g固体溶于二氧六环,任其冷却至室温.过滤除去74.6g的消旋体,滤液减压浓缩至干,得23.8g结晶性固体的(-)-6-(4-氨基苯基)-5-甲基哒嗪-3(2H)-酮,纯度99.5%,熔点207～210℃,收率59.2%.
将(-)-6-(4-氨基苯基)-5-甲基哒嗪-3(2H)-酮和浓盐酸溶于水中,在搅拌和0～5℃下加入亚硝酸钠,10min后再加入丙二腈的水溶液,在室温搅拌1.5h.用乙酸钠将pH值调至6.0,过滤收集固体,用水和乙醇洗,得左西孟旦,熔点210～214℃,收率97%.