659730-32-2

• 常用中文名：AMG 517
• 常用英文名：AMG-517
• CAS号：659730-32-2
• 分子式：C₂₀H₁₃F₃N₄O₂S
• 分子量：430.403
• 相关类别： 信号通路 跨膜转运 TRP频道
• 发布时间：2018-06-22 15:12:38
• 更新时间：2024-01-02 23:37:17
• AMG 517是有效的香草素受体-1 (TRPV1) 拮抗剂,IC50值为0.5 nM。

名称

• 中文名: N-[4-[[6-[4-(三氟甲基)苯基]-4-嘧啶基]氧基]-2-苯并噻唑基]乙酰胺
• 英文名: N-[4-[6-[4-(trifluoromethyl)phenyl]pyrimidin-4-yl]oxy-1,3-benzothiazol-2-yl]acetamide
• 中文别名: N-(4-(6-(4-(三氟甲基)苯基)嘧啶-4-基氧基)苯并[d]噻唑-2-基)乙酰胺
• 英文别名: BD-0082; N-(4-(6-(4-(trifluoromethyl)phenyl)pyrimidin-4-yloxy)benzo[d]thiazol-2-yl)acetamide; UNII-172V4FBZ75; N-[4-({6-[4-(trifluoromethyl)phenyl]pyrimidin-4-yl}oxy)-1,3-benzothiazol-2-yl]acetamide; Acetamide, N-[4-[[6-[4-(trifluoromethyl)phenyl]-4-pyrimidinyl]oxy]-2-benzothiazolyl]-; N-[4-({6-[4-(Trifluoromethyl)phenyl]-4-pyrimidinyl}oxy)-1,3-benzothiazol-2-yl]acetamide; N-[4-[[6-[4-(trifluoromethyl)phenyl]-4-pyrimidinyl]oxy]-2-benzothiazolyl]-acetamide; AMG-517; N-(4-(6-(4-trifluoromethylphenyl)pyrimidin-4-yloxy)benzothiazol-2-yl)acetamide; N-(4-[6-(4-trifluoromethyl-phenyl)-pyrimidin-4-yloxy]-benzothiazol-2-yl)-acetamide; AMG517; AMG 517

物化性质

• 密度: 1.5±0.1 g/cm3
• 熔点: 227ºC
• 分子式: C₂₀H₁₃F₃N₄O₂S
• 分子量: 430.403
• 精确质量: 430.071136
• PSA: 108.73000
• LogP: 5.41
• 外观性状: 粉末
• 折射率: 1.645
• 储存条件: -20℃

生物活性

• 描述: AMG 517是有效的香草素受体-1 (TRPV1) 拮抗剂,IC50值为0.5 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 跨膜转运 >> TRP频道
  研究领域 >> 神经疾病
• 靶点:

  IC50: 0.5 nM (TRPV1)[1]

• 体外研究: AMG 517在辣椒素和酸介导的检测中保留了效力,IC50值为0.9和0.5 nM [1]。 AMG 517抑制辣椒素,pH 5和热诱导的45 Ca 2+摄取到表达TRPV1的细胞中,IC 50值为1至2nM。 AMG 517类似地阻断表达TRPV1的细胞中的辣椒素,质子和热诱导的内向电流。 AMG 517抑制大鼠背根神经节神经元中辣椒素对天然TRPV1的活化,IC50值为0.68±0.2 nM。 AMG 517是大鼠和人TRPV1的竞争性拮抗剂,解离常数(Kb)值分别为4.2和6.2 nM [2]。
• 体内研究: AMG 517显示在啮齿动物“靶向”生化挑战模型(辣椒素诱导的退缩,ED50 = 0.33mg/kg口服)中有效,并且在炎性疼痛模型中是抗痛觉过敏的(CFA诱导的热痛觉过敏,MED = 0.83 mg/kg,po)[1] .AMG 517的最低有效剂量为0.3 mg/kg,相应的血浆浓度为90 ng/mL。口服施用AMG 517在CFA注射后21小时以剂量依赖性方式逆转建立的热痛觉过敏。 AMG 517在啮齿动物,狗和猴子中引起短暂的高温。 AMG 517以陡峭的剂量依赖性方式诱导高热,0.3,1和3mg/kg分别与体温升高0.5,0.6和1.6℃相关。用所有剂量的AMG 517治疗的大鼠的体温在10到20小时内回到基线[2]。
• 动物实验: 大鼠：在完全适应测试设备和范例多天后，通过测量雄性Sprague-Dawley大鼠的缩爪潜伏期来评估CFA诱导的热痛觉过敏。在CFA注射后21小时（50μL，0.1％），给动物（po）施用AMG 517或AMG8163，剂量范围为0.001至30mg / kg，体积为5mL / kg。药物给药后2小时（CFA注射后23小时），通过完全不知道治疗条件的研究者使用改良的Hargreaves热箱测量缩爪潜伏期[2]。
• 参考文献:

  [1]. Doherty EM, et al. Novel vanilloid receptor-1 antagonists: 2. Structure-activity relationships of 4-oxopyrimidines leading to the selection of a clinical candidate. J Med Chem. 2007 Jul 26;50(15):3515-27.

  [2]. Gavva NR, et al. Repeated administration of vanilloid receptor TRPV1 antagonists attenuates hyperthermia elicited by TRPV1 blockade. J Pharmacol Exp Ther. 2007 Oct;323(1):128-37.

合成路线

659730-31-1 108-24-7 ~48% 659730-32-2

文献：Doherty, Elizabeth M.; Fotsch, Christopher; Bannon, Anthony W.; Bo, Yunxin; Chen, Ning; Dominguez, Celia; Falsey, James; Gavva, Narender R.; Katon, Jodie; Nixey, Thomas; Ognyanov, Vassil I.; Pettus, Liping; Rzasa, Robert M.; Stec, Markian; Surapaneni, Sekhar; Tamir, Rami; Zhu, Jiawang; Treanor, James J. S.; Norman, Mark H. Journal of Medicinal Chemistry, 2007 , vol. 50, # 15 p. 3515 - 3527

659729-09-6 ~% 659730-32-2

文献：Journal of Medicinal Chemistry, , vol. 50, # 15 p. 3515 - 3527

7471-03-6 ~% 659730-32-2

文献：Journal of Medicinal Chemistry, , vol. 50, # 15 p. 3515 - 3527

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