329773-35-5

• 常用中文名：Cinaciguat
• 常用英文名：Cinaciguat
• CAS号：329773-35-5
• 分子式：C₃₆H₃₉NO₅
• 分子量：565.699
• 相关类别： 信号通路 G 蛋白偶联受体/G 蛋白 鸟苷酸环化酶
• 发布时间：2016-08-03 20:24:50
• 更新时间：2024-01-02 15:30:24
• Cinaciguat 是一种鸟苷酸环化酶 (guanylate cyclase) 激活剂，用于治疗急性失代偿性心力衰竭。

名称

• 中文名: Cinaciguat
• 英文名: 4-[[4-carboxybutyl-[2-[2-[[4-(2-phenylethyl)phenyl]methoxy]phenyl]ethyl]amino]methyl]benzoic acid
• 英文别名: Benzoic acid, 4-[[(4-carboxybutyl)[2-[2-[[4-(2-phenylethyl)phenyl]methoxy]phenyl]ethyl]amino]methyl]-; QCR-279; 4-(((4-carboxybutyl)(2-((4-phenethylbenzyl)oxy)phenethyl)amino)methyl)benzoic acid; 4-(((4-carboxybutyl)(2-(4-phenethylbenzyloxy)phenethyl)amino)methyl)benzoic acid; UNII-59K0Y58UAD; 4-({(4-Carboxybutyl)[2-(2-{[4-(2-phenylethyl)benzyl]oxy}phenyl)ethyl]amino}methyl)benzoic acid; Cinaciguat (JAN/INN); BAY 58-2667; Cinaciguat

物化性质

• 密度: 1.2±0.1 g/cm3
• 沸点: 731.0±60.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₃₆H₃₉NO₅
• 分子量: 565.699
• 闪点: 395.9±32.9 °C
• 精确质量: 565.282837
• PSA: 87.07000
• LogP: 8.14
• 蒸汽压: 0.0±2.5 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.614
• 储存条件: 2-8℃

生物活性

• 描述: Cinaciguat hydrochloride是一种不依赖于一氧化氮的鸟苷酸环化酶 (GC) 活化剂,Kd 值为3.2 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 鸟苷酸环化酶
  研究领域 >> 心血管疾病
• 体外研究: Cinaciguat(10μM)显着增强细胞内cGMP的产生。 Cinaciguat对细胞收缩和钙瞬变没有剂量依赖性影响[2]。
• 体内研究: 糖尿病大鼠中的Cinaciguat(10mg/kg /天,口服)治疗不影响血糖水平,但导致水摄入减弱。 Cinaciguat治疗可减轻糖尿病相关的氧化应激,防止DM相关的NO-sGC-cGMP-PKG信号转导,减轻DM相关心肌肥厚和凋亡[1]。 Cinaciguat(1-10-100 nM)诱导来自WT和apo-sGC小鼠的条带中的浓度依赖性松弛,但对WT或apo-sGC条带中PGF2α诱导的相位活性没有任何影响[3]。
• 动物实验: 在确认DM后，将大鼠随机分成四组：载体处理的对照，cinaciguat处理的对照，载体处理的糖尿病和cinaciguat处理的糖尿病组。用0.5％甲基纤维素载体或用悬浮液（10mg / kg /天）中的sGC活化剂cinaciguat处理动物8周，在DM确认后立即开始。每天早晨用相同数量的新鲜自来水灌装水瓶，并测量每日饮水量。动物笼子要小心处理，更换水瓶后不要移动，以防止水从瓶子中溢出。每2天记录动物的体重，并相应地调整cinaciguat的剂量。
• 参考文献:

  [1]. Mátyás C, et al. The soluble guanylate cyclase activator cinaciguat prevents cardiac dysfunction in a rat model of type-1 diabetes mellitus. Cardiovasc Diabetol. 2015 Oct 31;14:145.

  [2]. Reinke Y, et al. The soluble guanylate cyclase stimulator riociguat and the soluble guanylate cyclase activator cinaciguat exert no direct effects on contractility and relaxation of cardiac myocytes from normal rats. Format: AbstractSend to Eur J Pharmaco

  [3]. Cosyns SM, et al. Influence of cinaciguat on gastrointestinal motility in apo-sGC mice. Neurogastroenterol Motil. 2014 Nov;26(11):1573-85.