902128-92-1

• 常用中文名：E7016
• 常用英文名：E7016
• CAS号：902128-92-1
• 分子式：C₂₀H₁₉N₃O₃
• 分子量：349.38300
• 相关类别： 信号通路 细胞周期/DNA损伤 PARP
• 发布时间：2017-12-19 20:18:36
• 更新时间：2024-01-11 10:49:19
• E7016(GPI 21016)是一种口服PARP抑制剂。E7016通过抑制DNA修复,在体内外增强肿瘤细胞的放射敏感性。E7016是一种潜在的抗癌剂[1][2]。

名称

• 英文名: 10-((4-hydroxypiperidin-1-yl)methyl)chromeno[4,3,2-de]phthalazin-3(2H)-one
• 英文别名: E7016; UNII-M8926C7ILX; Benzopyrano(4,3,2-de)phthalazin-3(2H)-one,10-((4-hydroxy-1-piperidinyl)methyl); 10-(4-hydroxypiperidin-1-ylmethyl)-2H-7-oxa-1,2-diazabenzo[de]anthracen-3-one

物化性质

• 分子式: C₂₀H₁₉N₃O₃
• 分子量: 349.38300
• 精确质量: 349.14300
• PSA: 78.71000
• LogP: 3.00270

生物活性

• 描述: E7016(GPI 21016)是一种口服PARP抑制剂。E7016通过抑制DNA修复,在体内外增强肿瘤细胞的放射敏感性。E7016是一种潜在的抗癌剂[1][2]。
• 相关类别:
  研究领域 >> 癌症
  信号通路 >> 表观遗传学 >> PARP
  信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> PARP
• 靶点:

  PARP

• 体外研究: E7016可以通过抑制DNA修复来增强肿瘤细胞的放射敏感性[1]。E7016(3μM)介导的放射增敏作用是通过增加经历有丝分裂灾难的细胞数量而不是增加经历凋亡的细胞数量来实现的[1]。E7016通过模拟NAD+抑制PARP[2]。凋亡分析[1]细胞系：U251人胶质母细胞瘤细胞系浓度：3μM孵育时间：照射前6小时,并在照射后24小时和72小时进行染色结果：E7016处理的受照细胞中发生有丝分裂突变的细胞数量显著高于仅在24小时接受照射的细胞照射后数小时。
• 体内研究: E7016在小鼠异种移植研究中具有抗肿瘤功效[1]。向携带U251异种移植物的小鼠施用E7016(40 mg/kg；经口灌胃)可增强替莫唑胺/辐射组合的有效性[1]。与替莫唑胺联合体内照射相比,用E7016/照射/替莫唑胺治疗的小鼠的生长延迟增加了6天[1]。动物模型：4-6周龄雌性裸鼠[3]剂量：40 mg/kg给药：口服灌胃结果：E7016增强了辐射/替莫唑胺(3 mg/kg口服)诱导的U251异种移植物肿瘤生长延迟。
• 参考文献:

  [1]. Andrea L Russo, et al. In vitro and in vivo radiosensitization of glioblastoma cells by the poly (ADP-ribose) polymerase inhibitor E7016. Clin Cancer Res. 2009 Jan 15;15(2):607-12.

  [2]. W George Lai, et al. A Baeyer-Villiger oxidation specifically catalyzed by human flavin-containing monooxygenase 5. Drug Metab Dispos. 2011 Jan;39(1):61-70.