880487-62-7

• 常用中文名：Phthalazinone pyrazole
• 常用英文名：Phthalazinone pyrazole
• CAS号：880487-62-7
• 分子式：C₁₈H₁₅N₅O
• 分子量：317.345
• 相关类别： 信号通路 细胞周期/DNA损伤 极光激酶
• 发布时间：2016-05-26 23:41:07
• 更新时间：2024-01-08 18:41:42
• 酞嗪酮吡唑是一种有效、选择性、口服活性的Aurora-a激酶抑制剂,IC50为0.031μM。酞嗪酮吡唑可阻止有丝分裂,随后通过增殖细胞凋亡抑制肿瘤生长。酞嗪酮吡唑抑制人胚胎干细胞向肝细胞样细胞(HLC)分化过程中的上皮-间充质转化[1][2]。

名称

• 英文名: 4-[(5-Methyl-1H-pyrazol-3-yl)amino]-2-phenyl-1(2H)-phthalazinone
• 英文别名: 4-[(5-Methyl-1H-pyrazol-3-yl)amino]-2-phenyl-1(2H)-phthalazinone; 1(2H)-Phthalazinone, 4-[(5-methyl-1H-pyrazol-3-yl)amino]-2-phenyl-; Phthalazinone Pyrazole

物化性质

• 密度: 1.4±0.1 g/cm3
• 沸点: 557.7±52.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₁₈H₁₅N₅O
• 分子量: 317.345
• 闪点: 291.1±30.7 °C
• 精确质量: 317.127655
• PSA: 78.83000
• LogP: 3.03
• 蒸汽压: 0.0±1.5 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.716
• 储存条件: -20°C，密闭，干燥

生物活性

• 描述: 酞嗪酮吡唑是一种有效、选择性、口服活性的Aurora-a激酶抑制剂,IC50为0.031μM。酞嗪酮吡唑可阻止有丝分裂,随后通过增殖细胞凋亡抑制肿瘤生长。酞嗪酮吡唑抑制人胚胎干细胞向肝细胞样细胞(HLC)分化过程中的上皮-间充质转化[1][2]。
• 相关类别:
  信号通路 >> 表观遗传学 >> 极光激酶
  研究领域 >> 癌症
  信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> 极光激酶
• 靶点:

  Aurora-A:0.031 μM (IC50)

• 体外研究: 酞嗪酮吡唑(1和10μM；30小时)可增强HLC的增殖能力[2]。酞嗪酮吡唑(1、10和100μM；5天)可增强分化HLC的肝脏形态变化,而无细胞毒性[2]。邻苯二甲嗪酮吡唑(1和10μM；5和17天)通过靶外效应抑制AKT信号通路,同时上调HNF4α,而不是直接抑制Aurora-A,从而抑制EMT和诱导HLC成熟。这一结果通过western blot和qPCR得到证实[2]。细胞增殖试验[2]细胞系：肝细胞样细胞(HLCs)浓度：1和10μM培养时间：30小时结果：增强HLCs的增殖能力。细胞毒性试验[2]细胞系：ES-HLCs、iPS-HLCs、Huh7细胞浓度：1、10和100μM培养时间：5天结果：对HLCs没有细胞毒性作用。Western Blot分析[2]细胞系：HLCs浓度：1和10μM培养时间：5和17天结果：显著抑制AKT的磷酸化,激活GSK-3β,进而抑制Snail表达,增加HNF4α。邻苯二甲嗪酮吡唑没有显著降低Aurora-A的磷酸化。RT-PCR[2]细胞系：HLCs浓度：1和10μM培养时间：5和17天结果：显著抑制AKT mRNA的磷酸化,激活GSK-3βmRNA,进而抑制蜗牛mRNA表达,增加HNF4αmRNA。酞嗪酮吡唑没有显著降低Aurora-A mRNA的磷酸化。
• 参考文献:

  [1]. Prime ME, et al. Phthalazinone pyrazoles as potent, selective, and orally bioavailable inhibitors of Aurora-A kinase. J Med Chem. 2011;54(1):312-319.

  [2]. Choi YJ, et al. Phthalazinone Pyrazole Enhances the Hepatic Functions of Human Embryonic Stem Cell-Derived Hepatocyte-Like Cells via Suppression of the Epithelial-Mesenchymal Transition. Stem Cell Rev Rep. 2018;14(3):438-450.