Phthalazinone pyrazole

• 常用名: Phthalazinone pyrazole
• 英文名: Phthalazinone pyrazole
• CAS号: 880487-62-7
• 分子量: 317.345
• 密度: 1.4±0.1 g/cm3
• 沸点: 557.7±52.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₁₈H₁₅N₅O
• 熔点: N/A
• 闪点: 291.1±30.7 °C

Phthalazinone pyrazole用途

酞嗪酮吡唑是一种有效、选择性、口服活性的Aurora-a激酶抑制剂,IC50为0.031μM。酞嗪酮吡唑可阻止有丝分裂,随后通过增殖细胞凋亡抑制肿瘤生长。酞嗪酮吡唑抑制人胚胎干细胞向肝细胞样细胞(HLC)分化过程中的上皮-间充质转化[1][2]。

Phthalazinone pyrazole名称

• 英文名: 4-[(5-Methyl-1H-pyrazol-3-yl)amino]-2-phenyl-1(2H)-phthalazinone

Phthalazinone pyrazole生物活性

• 描述: 酞嗪酮吡唑是一种有效、选择性、口服活性的Aurora-a激酶抑制剂,IC50为0.031μM。酞嗪酮吡唑可阻止有丝分裂,随后通过增殖细胞凋亡抑制肿瘤生长。酞嗪酮吡唑抑制人胚胎干细胞向肝细胞样细胞(HLC)分化过程中的上皮-间充质转化[1][2]。
• 相关类别:
  信号通路 >> 表观遗传学 >> 极光激酶
  研究领域 >> 癌症
  信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> 极光激酶
• 靶点实验:

  Aurora-A:0.031 μM (IC50)

• 体外研究: 酞嗪酮吡唑(1和10μM；30小时)可增强HLC的增殖能力[2]。酞嗪酮吡唑(1、10和100μM；5天)可增强分化HLC的肝脏形态变化,而无细胞毒性[2]。邻苯二甲嗪酮吡唑(1和10μM；5和17天)通过靶外效应抑制AKT信号通路,同时上调HNF4α,而不是直接抑制Aurora-A,从而抑制EMT和诱导HLC成熟。这一结果通过western blot和qPCR得到证实[2]。细胞增殖试验[2]细胞系：肝细胞样细胞(HLCs)浓度：1和10μM培养时间：30小时结果：增强HLCs的增殖能力。细胞毒性试验[2]细胞系：ES-HLCs、iPS-HLCs、Huh7细胞浓度：1、10和100μM培养时间：5天结果：对HLCs没有细胞毒性作用。Western Blot分析[2]细胞系：HLCs浓度：1和10μM培养时间：5和17天结果：显著抑制AKT的磷酸化,激活GSK-3β,进而抑制Snail表达,增加HNF4α。邻苯二甲嗪酮吡唑没有显著降低Aurora-A的磷酸化。RT-PCR[2]细胞系：HLCs浓度：1和10μM培养时间：5和17天结果：显著抑制AKT mRNA的磷酸化,激活GSK-3βmRNA,进而抑制蜗牛mRNA表达,增加HNF4αmRNA。酞嗪酮吡唑没有显著降低Aurora-A mRNA的磷酸化。
• 参考文献:

  [1]. Prime ME, et al. Phthalazinone pyrazoles as potent, selective, and orally bioavailable inhibitors of Aurora-A kinase. J Med Chem. 2011;54(1):312-319.

  [2]. Choi YJ, et al. Phthalazinone Pyrazole Enhances the Hepatic Functions of Human Embryonic Stem Cell-Derived Hepatocyte-Like Cells via Suppression of the Epithelial-Mesenchymal Transition. Stem Cell Rev Rep. 2018;14(3):438-450.

Phthalazinone pyrazole物理化学性质

• 密度: 1.4±0.1 g/cm3
• 沸点: 557.7±52.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₁₈H₁₅N₅O
• 分子量: 317.345
• 闪点: 291.1±30.7 °C
• 精确质量: 317.127655
• PSA: 78.83000
• LogP: 3.03
• InChIKey: DSDIWWSXOOXFSI-UHFFFAOYSA-N
• SMILES: Cc1cc(Nc2nn(-c3ccccc3)c(=O)c3ccccc23)n[nH]1
• 蒸汽压: 0.0±1.5 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.716
• 储存条件: -20°C，密闭，干燥

Phthalazinone pyrazole靶点实验

查看更多实验

实验名称：Experimentally measured binding affinity data (IC50) for protein-ligand complexes der... 来源：Shanghai Institute of Organic Chemistry 靶标：N/A External Id：PDBbind-IC50 for protein-ligand complexes

实验名称：Inhibition of Aurora A by ELISA 来源：ChEMBL 靶标：Aurora kinase A External Id：CHEMBL1656337

实验名称：Inhibition of Aurora B by ELISA 来源：ChEMBL 靶标：Aurora kinase B External Id：CHEMBL1656338

实验名称：Cytotoxicity against human HCT116 cells after 5 days by celltiter-glo assay 来源：ChEMBL 靶标：HCT-116 External Id：CHEMBL1656339

实验名称：Cytotoxicity against human COLO205 cells 来源：ChEMBL 靶标：COLO 205 External Id：CHEMBL1656340

实验名称：Cytotoxicity against human MCF7 cells 来源：ChEMBL 靶标：MCF7 External Id：CHEMBL1656341

实验名称：Primary qHTS for inhibitors of NSP2Pro chikungunya virus (CHIKV) 来源：NCGC External Id：APP-Toga-CHIKV-nsp2-p

实验名称：Primary qHTS Assay for Inhibitors of Recombinant Selenoprotein Glutathione Peroxidase... 来源：NCGC External Id：GPx1-biochemical-p4-p7

实验名称：Selectivity for Aurora A over Aurora B 来源：ChEMBL 靶标：N/A External Id：CHEMBL1656351

实验名称：Primary Screen for Target Class Profiling of Small Molecule Inhibitors of Methyltrans... 来源：NCGC External Id：MTASE-p

共26条，当前第1页，共3页

1

2

3

Phthalazinone pyrazole英文别名

• 4-[(5-Methyl-1H-pyrazol-3-yl)amino]-2-phenyl-1(2H)-phthalazinone
• Phthalazinone Pyrazole