中文名 | Tecadenoson |
---|---|
英文名 | (2R,3S,4R,5R)-2-(hydroxymethyl)-5-[6-[[(3R)-oxolan-3-yl]amino]purin-9-yl]oxolane-3,4-diol |
英文别名 |
Tecadenoson
N-(3-Tetrahydrofuranyl)-6-aminopurine riboside N-(3(R)-tetrahydrofuranyl)-6-aminopurine riboside 6-(N-3`-(R)-tetrahydrofuranyl)-amino-purine ribose Tecadenoson (USAN/INN) CVT-510 MFCD08690887 |
描述 | Tecadenoson (CVT-510) 是选择性的腺苷受体 (A1 adenosine receptor) 激动剂。 |
---|---|
相关类别 | |
靶点 |
Target: A1 adenosine receptor[1] |
体外研究 | 在心房起搏的孤立心脏中,Tecadenoson对于延长刺激到他的束(SH间期)的效力大约高5倍,这是一种减慢AV结传导(EC50 = 41 nM)的指标,而不是增加冠状动脉电导(EC50 = 200 nM)。在浓度为Tecadenoson(40 nM)和地尔硫卓(1μM)导致SH间期(~10 ms)相等延长时,地尔硫卓(而非Tecadenoson)显着降低左心室发展压(LVP)并显着增加冠状动脉电导。 Tecadenoson缩短心房(EC50 = 73 nM)但不缩短心室单相动作电位(MAP)[1]。 |
体内研究 | 在心房起搏麻醉的豚鼠中,静脉输注Tecadenoson和地尔硫卓会导致PR间期延长几乎相等[1]。在不引起心动过缓的剂量下,Tecadenoson(2,5,20μg/ kg ip)引起NEFA的快速且持续的剂量依赖性降低。以50μg/ kg给予的Tecadenoson引起显着的心动过缓(25分钟时心率降低50%[2]。 |
激酶实验 | 分别测定了Tecadenoson对猪前脑和纹状体膜的A1和A2A-腺苷受体结合的影响。 A1和A2A受体的测定通过使用A1受体拮抗剂[3H] CPX和A2A受体激动剂[3H] CGS 21680进行。在室温下用腺苷脱氨酶(2U / mL)处理膜20分钟。并且在放射性配体结合测定期间。将膜(0.2-0.7mg),腺苷脱氨酶和指定的放射性配体在300μL体积的Tris-HCl缓冲液(50mM)(pH7.4)中温育3小时。在室温下一式三份进行测定。孵育期后,通过加入冰冷的Tris-HCl缓冲液(5mL)稀释结合的和游离的放射性配体,并立即通过真空过滤测定内容物到Whatman GF / C过滤器上并用Tris-捕获被捕获的膜。 HCl缓冲液(20mL)。将含有膜结合放射性的滤盘置于4mL Scintiverse中,并通过液体闪烁计数器定量放射性。 [3H] CPX和[3H] CGS 21680的特异性结合定义为分别在CPT(10μM)和R-PIA(10μM)存在下置换的膜结合[1]。 |
动物实验 | 大鼠:在分开的大鼠组中测定Tecadenoson对心率和降低血清NEFA浓度的影响,以避免动物处理和血液采样对心率的影响。在实验前三天,使用无菌条件和无菌技术将导管(外径0.025mm)植入每只大鼠的左颈总动脉中。将导管皮下隧穿到背面。从麻醉中恢复后,将大鼠置于代谢笼中以便于处理和采血。在腹膜内注射Tecadenoson或载体(DMSO在盐水中)之后和之后的不同时间点抽取血液样品(0.2mL)。在取出每个血液样品后施用0.4mL体积的1%柠檬酸钠盐水溶液以替换血液体积并防止颈动脉导管中的凝结。在凝结的血液离心后从每个样品中收集血清。将血清样品储存在-80℃直至分析。使用酶比色测定试剂盒[2]测定血清NEFA浓度。 |
参考文献 |
密度 | 1.89g/cm3 |
---|---|
沸点 | 704.9ºC at 760 mmHg |
分子式 | C14H19N5O5 |
分子量 | 337.33100 |
闪点 | 380.1ºC |
精确质量 | 337.13900 |
PSA | 134.78000 |
蒸汽压 | 7.4E-21mmHg at 25°C |
折射率 | 1.83 |
储存条件 | 2-8℃ |