中文名 | N-[3-[[5-氯-2-[[2-甲氧基-4-(4-甲基-1-哌嗪基)苯基]氨基]-4-嘧啶基]氧基]苯基]-2-丙烯酰胺 |
---|---|
英文名 | N-[3-[5-chloro-2-[2-methoxy-4-(4-methylpiperazin-1-yl)anilino]pyrimidin-4-yl]oxyphenyl]prop-2-enamide |
英文别名 |
WZ-4002,WZ4002
N-(3-(5-chloro-2-(2-methoxy-4-(4-methylpiperazin-1-yl)phenylamino)pyrimidin-4-yloxy)phenyl)acrylamide WZ4002 N-{3-[(5-chloro-2-{[2-methoxy-4-(4-methylpiperazin-1-yl)phenyl]amino}pyrimidin-4-yl)oxy]phenyl}prop-2-enamide 2-Propenamide, N-[3-[[5-chloro-2-[[2-methoxy-4-(4-methyl-1-piperazinyl)phenyl]amino]-4-pyrimidinyl]oxy]phenyl]- S1173_Selleck N-{3-[(5-Chloro-2-{[2-methoxy-4-(4-methyl-1-piperazinyl)phenyl]amino}-4-pyrimidinyl)oxy]phenyl}acrylamide WZ-4002 |
描述 | WZ4002是突变选择性的 EGFR 抑制剂;对EGFRL858R,EGFRL858R/T790M,EGFRE746_A750,EGFRE746_A750/T790M 的 IC50 值分别为2,8,3,2 nM。 |
---|---|
相关类别 | |
靶点 |
EGFRL858R:2 nM (IC50, Cell Assay) EGFRL858R/T790M:8 nM (IC50, Cell Assay) EGFRE746_A750:3 nM (IC50, Cell Assay) EGFRE746_A750/T790M:2 nM (IC50, Cell Assay) |
体外研究 | WZ4002增加与NSCLC细胞系中EGFR,AKT和ERK1/2磷酸化的抑制相关的细胞效力和表达不同EGFRT790M突变体等位基因的NIH-3T3细胞中的EGFR磷酸化。 WZ4002比WT EGFR更有效地抑制重组L858R/T790M蛋白的EGFR激酶活性[1]。 |
体内研究 | 在药效学研究中,WZ4002有效抑制EGFR,AKT和ERK1/2磷酸化,与单独载体处理的小鼠相比,其与TUNEL阳性显着增加和Ki67阳性细胞显着减少有关。在2周的功效研究中,与含有T790M的鼠模型中的单独载体相比,WZ4002处理导致显着的肿瘤消退。治疗后肺部的组织学评估证实了肿瘤结节的显着消退,只有很少的小残余结节和结节残余,有证据表明治疗效果,细胞减少,纤维化增加,与重塑/瘢痕形成一致[1]。 |
激酶实验 | 使用GST-激酶融合蛋白进行EGFR激酶测定。最终的反应混合物含有60mM HEPES pH 7.5,5mM MgCl 2,5mM MnCl 2,3mM Na 3 VO 4,1.25mM DTT,20μMATP,1.5μMPTP1B(Tyr66)生物素化肽和50ng EGFR激酶。磷酸酪氨酸单克隆抗体(pTyr100)用于检测在WZ4002,吉非替尼或HKI-272(所有药物的浓度范围为0-10μM)存在下EGFR底物肽的磷酸化,然后是荧光抗小鼠IgG二抗。在615nm处检测到荧光发射[1]。 |
细胞实验 | 通过MTS测定评估生长和生长抑制。将Ba / F3细胞暴露于WZ4002处理72小时。通过MTS测定评估生长和生长抑制[1]。 |
动物实验 | EGFR TL / CCSP-rtTA和EGFR TD / CCSP-rtTA的群组在5周龄时施用多西环素饮食以诱导突变EGFR的表达。这些小鼠在多西环素饮食6至8周后进行MRI,以在分配到各种治疗研究队列之前记录和量化肺癌负荷。每个治疗组至少有3只小鼠。然后用载体(单独的NMP 13(10%1-甲基-2-吡咯烷酮:90%PEG-300)或每天25mg / kg管饲的WZ4002处理小鼠。处理2周后,这些小鼠进行第二轮MRI记录他们对治疗的反应。进行MRI和肿瘤负荷测量[1]。 |
参考文献 |
密度 | 1.3±0.1 g/cm3 |
---|---|
分子式 | C25H27ClN6O3 |
分子量 | 494.973 |
精确质量 | 494.183319 |
PSA | 95.34000 |
LogP | 3.48 |
折射率 | 1.648 |
储存条件 | 室温,干燥,密封 |
危害码 (欧洲) | Xi |
---|---|
危险品运输编码 | NONH for all modes of transport |
~% 1213269-23-8 |
文献:WO2010/129053 A2, ; Page/Page column 124-125 ; WO 2010/129053 A2 |
~% 1213269-23-8 |
文献:Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, , vol. 21, # 2 p. 638 - 643 |
~% 1213269-23-8 |
文献:Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, , vol. 21, # 2 p. 638 - 643 |
~% 1213269-23-8 |
文献:Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, , vol. 21, # 2 p. 638 - 643 |
~% 1213269-23-8 |
文献:Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, , vol. 21, # 2 p. 638 - 643 |
~% 1213269-23-8 |
文献:European Journal of Medicinal Chemistry, , vol. 77, p. 75 - 83 |
~% 1213269-23-8 |
文献:European Journal of Medicinal Chemistry, , vol. 77, p. 75 - 83 |
上游产品 8 | |
---|---|
下游产品 0 |