874119-56-9

• 常用中文名：GSK-25
• 常用英文名：4-(4-chloro-2-fluorophenyl)-2-(2-chloropyridin-4-yl)-1-(6-fluoro-1H-indazol-5-yl)-6-methyl-4H-pyrimidine-5-carboxamide
• CAS号：874119-56-9
• 分子式：C₂₄H₁₆Cl₂F₂N₆O
• 分子量：513.326
• 相关类别： 信号通路 细胞周期/DNA损伤 岩石
• 发布时间：2016-11-16 01:55:20
• 更新时间：2024-01-05 20:11:19
• GSK-25 是一种有效的、选择性的,具有口服活性的 ROCK1 抑制剂 (IC50=7 nM)。GSK-25 对 31 种激酶以及 RSK1 和 p70S6K 保持良好的选择性 (RSK1: IC50=398 nM, p70S6K: IC50=1 μM)。GSK-25 可抑制 P450 (CYP2C9、CYP2D6、CYP3A4的IC50 分别为2.5、5.2、2.5 μM)。

名称

• 中文名: 4-(4-chloro-2-fluorophenyl)-2-(2-chloropyridin-4-yl)-1-(6-fluoro-1H-indazol-5-yl)-6-methyl-4H-pyrimidine-5-carboxamide
• 英文名: 4-(4-chloro-2-fluorophenyl)-2-(2-chloropyridin-4-yl)-1-(6-fluoro-1H-indazol-5-yl)-6-methyl-4H-pyrimidine-5-carboxamide
• 英文别名: 4-(4-Chloro-2-fluorophenyl)-2-(2-chloro-4-pyridinyl)-N-(6-fluoro-1H-indazol-5-yl)-6-methyl-1,4-dihydro-5-pyrimidinecarboxamide; 5-Pyrimidinecarboxamide, 4-(4-chloro-2-fluorophenyl)-2-(2-chloro-4-pyridinyl)-N-(6-fluoro-1H-indazol-5-yl)-1,4-dihydro-6-methyl-

物化性质

• 密度: 1.6±0.1 g/cm3
• 沸点: 751.7±60.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₂₄H₁₆Cl₂F₂N₆O
• 分子量: 513.326
• 闪点: 408.4±32.9 °C
• 精确质量: 512.073059
• PSA: 101.25000
• LogP: 4.18
• 蒸汽压: 0.0±2.5 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.720
• 储存条件: -20°C，密闭，干燥

生物活性

• 描述: GSK-25 是一种有效的、选择性的,具有口服活性的 ROCK1 抑制剂 (IC50=7 nM)。GSK-25 对 31 种激酶以及 RSK1 和 p70S6K 保持良好的选择性 (RSK1: IC50=398 nM, p70S6K: IC50=1 μM)。GSK-25 可抑制 P450 (CYP2C9、CYP2D6、CYP3A4的IC50 分别为2.5、5.2、2.5 μM)。
• 相关类别:
  研究领域 >> 心血管疾病
  信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> 岩石
  信号通路 >> MAPK/ERK信号通路 >> 核糖体S6激酶(RSK)
  信号通路 >> 干细胞及 Wnt 通路 >> 岩石
  信号通路 >> TGF-beta/Smad 信号通路 >> 岩石
• 靶点:

  ROCK1:7 nM (IC50)

  RSK1:398 nM (IC50)

  p70S6K:1000 nM (IC50)

• 体内研究: GSK-25(大鼠主动脉IC50=256nm)在自发性高血压大鼠(SHR)高血压模型中表达。在30 mg/kg(p.o.)时,GSK-25会导致25 mmHg(t=3小时)的血压下降[1]。GSK-25具有良好的口服生物利用度(雄性Sprague-Dawley大鼠49%,猴19%),良好的半衰期(大鼠1.8小时,猴2.2小时)[1]。
• 参考文献:

  [1]. Sehon CA, et al. Potent, selective and orally bioavailable dihydropyrimidine inhibitors of Rho kinase (ROCK1) as potential therapeutic agents for cardiovascular diseases. J Med Chem. 2008 Nov 13;51(21):6631-4.