871037-95-5

• 常用中文名：TTT 3002
• 常用英文名：TTT 3002
• CAS号：871037-95-5
• 分子式：C₂₇H₂₃N₅O₃
• 分子量：465.50300
• 相关类别： 信号通路 蛋白酪氨酸激酶 FLT3
• 发布时间：2016-06-07 02:20:31
• 更新时间：2024-01-13 15:38:27
• TTT 3002是一种强效口服活性FLT3抑制剂。TTT 3002通过激活D835残基处的突变有效抑制FLT3磷酸化,IC50为0.2 nM。TTT 3002可用于AML(急性髓细胞白血病)的研究[1]。

名称

• 英文名: 9,12-Epoxy-1H-diindolo[1,2,3-fg:3',2',1'-kl]pyrrolo[3,4-i][1,6]benzodiazocine-10-carboxamide, 10-amino-2,3,9,10,11,12-hexahydro-N,9-dimethyl-1-oxo-, (9S,10R,12R)
• 英文别名: ttt 3002

物化性质

• 分子式: C₂₇H₂₃N₅O₃
• 分子量: 465.50300
• 精确质量: 465.18000
• PSA: 103.31000
• LogP: 4.61450

生物活性

• 描述: TTT 3002是一种强效口服活性FLT3抑制剂。TTT 3002通过激活D835残基处的突变有效抑制FLT3磷酸化,IC50为0.2 nM。TTT 3002可用于AML(急性髓细胞白血病)的研究[1]。
• 相关类别:
  研究领域 >> 癌症
  信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> FLT3
• 体外研究: TTT 3002型下调 摩尔14和 MV4-11型细胞中的 飞行时间3磷酸化(pFLT3)[1]TTT 3002型诱导细胞周期停滞,随后显著诱导凋亡[1]。 Western印迹分析[1]细胞系：Molm14和MV4-11细胞浓度：0,0.25,0.5,1,2nM孵育时间：1小时结果：以剂量依赖性方式下调Molm14或MV4-11中的FLT3磷酸化(pFLT3)。TTT 3002在0.2 nM和1.3 nM时,两种细胞系中FLT3磷酸化的IC50分别比Quizartinib(HY-13001)低6至7倍。细胞周期分析[1]细胞系：Molm14和MV4-11细胞浓度：0,1,2,5,10nM培养时间：24小时结果：显示细胞周期停滞,随后明显诱导细胞凋亡,同时激活胱天蛋白酶3和聚ADP核糖聚合酶切割。
• 体内研究: TTT 3002(6mg/kg口服灌胃,每天两次,持续 2.至 4.周) 在体内对几种 飞行时间3/飞行时间相关 急性髓细胞白血病小鼠肿瘤模型有效,且毒性极小[1]。 TTT 3002(6mg/kg口服灌胃,单次) 可被迅速吸收,具有双相最大血清浓度 (Cmax)随后是单指数衰减[1]。 动物模型：BALB/C小鼠(雌性,6-8周龄,在第0天通过尾静脉注射接受Ba/F3-ITD-Luc+细胞)[1]剂量：6 mg/kg给药：口服灌胃,每天两次,持续2-4周。动物模型：白血病移植小鼠(雌性,6至8周龄)[1]剂量：6 mg/kg给药：单次灌胃(药代动力学分析)结果：口服给药后,TTT 3002迅速被吸收,达到双相最大血清浓度(Cmax),随后呈单指数衰减。从时间0到无穷大的浓度-时间曲线下的Cmax和面积(AUC0→∞) 分别为613 nM和3127 nM·h。半衰期、表观分布体积和表观清除率分别为3.6小时、21升/千克和4.1升/小时/千克。
• 参考文献:

  [1]. Ma H, et al. TTT-3002 is a novel FLT3 tyrosine kinase inhibitor with activity against FLT3-associated leukemias in vitro and in vivo. Blood. 2014 Mar 6;123(10):1525-34