1197160-28-3

• 常用中文名：PKI-179
• 常用英文名：PKI-179
• CAS号：1197160-28-3
• 分子式：C₂₅H₂₈N₈O₃
• 分子量：488.54200
• 相关类别： 信号通路 PI3K/Akt/mTOR 信号通路 mTOR
• 发布时间：2016-06-08 14:24:01
• 更新时间：2024-01-08 21:38:53
• PKI-179是一种口服有效的双重PI3K/mTOR抑制剂,其对PI3K-α、PI3K-β、PI3K-γ、PI3K-δ和mTOR的IC50分别为8 nM、24 nM、74 nM、77 nM和0.42 nM。PKI-179在E545K和H1047R上也表现出活性,IC50分别为14nm和11nm。PKI-179在体内显示出抗肿瘤活性[1][2]。

名称

• 英文名: 1-[4-[4-morpholin-4-yl-6-(3-oxa-8-azabicyclo[3.2.1]octan-8-yl)-1,3,5-triazin-2-yl]phenyl]-3-pyridin-4-ylurea
• 英文别名: pki-179

物化性质

• 分子式: C₂₅H₂₈N₈O₃
• 分子量: 488.54200
• 精确质量: 488.22800
• PSA: 120.86000
• LogP: 2.40670

生物活性

• 描述: PKI-179是一种口服有效的双重PI3K/mTOR抑制剂,其对PI3K-α、PI3K-β、PI3K-γ、PI3K-δ和mTOR的IC50分别为8 nM、24 nM、74 nM、77 nM和0.42 nM。PKI-179在E545K和H1047R上也表现出活性,IC50分别为14nm和11nm。PKI-179在体内显示出抗肿瘤活性[1][2]。
• 相关类别:
  信号通路 >> PI3K/Akt/mTOR 信号通路 >> mTOR
  研究领域 >> 癌症
  信号通路 >> PI3K/Akt/mTOR 信号通路 >> PI3K
• 靶点:

  PI3Kα:8 nM (IC50)

  PI3Kβ:24 nM (IC50)

  PI3Kγ:74 nM (IC50)

  PI3Kδ:77 nM (IC50)

  mTOR:0.42 nM (IC50)

  E545K:14 nM (IC50)

  H1047R:11 nM (IC50)

• 体外研究: PKI-179抑制细胞增殖,MDA361和PC3细胞的IC50分别为22 nM和29 nM[1]。PKI-179显示出对361种其他激酶、hERG和细胞色素P450(CYP)亚型的抑制活性,浓度高达>30μM,但对CYP2C8(IC50=3μM)[1]。
• 体内研究: PKI-179(5-50毫克/千克；p、 o.每日一次,持续40天)抑制肿瘤生长,并且在携带MDA-361人类乳腺癌肿瘤的裸鼠中具有良好的耐受性[1]。PKI-179(50毫克/千克；p、 o.)结果在荷MDA361异种移植瘤的裸鼠中对PI3K信号有良好的抑制作用[1]。PKI-179具有良好的口服生物利用度(裸鼠98%,大鼠46%,猴38%,狗61%)和高半衰期(>60分钟)[1]。动物模型：携带MDA-361人乳腺癌肿瘤的裸鼠[1]剂量：5,10,25,50 mg/kg给药：每3天腹腔注射一次,持续4周结果：当剂量超过10 mg/kg时,肿瘤生长明显停止。所有不同剂量的受试动物均未观察到明显的体重减轻。
• 参考文献:

  [1]. Venkatesan AM, et, al. PKI-179: an orally efficacious dual phosphatidylinositol-3-kinase (PI3K)/mammalian target of rapamycin (mTOR) inhibitor. Bioorg Med Chem Lett. 2010 Oct 1;20(19):5869-73.

  [2]. Rehan M. A structural insight into the inhibitory mechanism of an orally active PI3K/mTOR dual inhibitor, PKI-179 using computational approaches. J Mol Graph Model. 2015 Nov;62:226-234.