188591-46-0

• 常用中文名：4-氯-N-[2-[[5-(三氟甲基)-2-吡啶基]磺酰基]乙基]-苯甲酰胺
• 常用英文名：GSK3787
• CAS号：188591-46-0
• 分子式：C₁₅H₁₂ClF₃N₂O₃S
• 分子量：392.781
• 相关类别： 生物化工 抑制剂 代谢(Metabolism) PPAR 拮抗剂
• 发布时间：2018-12-20 22:36:44
• 更新时间：2024-01-03 15:51:18
• GSK3787 是一种选择性和不可逆的过氧化物酶体增殖物激活受体 δ (PPARδ) 拮抗剂,pIC50 为 6.6。

名称

• 中文名: 4-氯-N-[2-[[5-(三氟甲基)-2-吡啶基]磺酰基]乙基]-苯甲酰胺
• 英文名: 4-chloro-N-[2-[5-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl]sulfonylethyl]benzamide
• 英文别名: N1-(2-{[5-(trifluoromethyl)-2-pyridyl]sulfonyl}ethyl)-4-chlorobenzamide; QCR-146; Benzamide, 4-chloro-N-[2-[[5-(trifluoromethyl)-2-pyridinyl]sulfonyl]ethyl]-; 4-Chloro-N-(2-{[5-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl]sulfonyl}ethyl)benzamide; 4-Chloro-N-(2-{[5-(trifluoromethyl)-2-pyridinyl]sulfonyl}ethyl)benzamide; GSK 3787; 4-Chloro-N-(2-{[5-trifluoromethyl)-2-pyridyl]sulfonyl}ethyl)benzamide; 4-chloro-N-(2-{[5-(trifluoromethyl)-2-pyridyl]sulfonyl}ethyl)benzamide; Benzamide (4-chloro-N-[2-[[5-(trifluoromethyl)-2-pyridinyl]sulfonyl]ethyl]; GSK-3787; GSK3787

物化性质

• 密度: 1.4±0.1 g/cm3
• 沸点: 585.1±50.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₁₅H₁₂ClF₃N₂O₃S
• 分子量: 392.781
• 闪点: 307.7±30.1 °C
• 精确质量: 392.020935
• PSA: 84.51000
• LogP: 2.74
• 外观性状: white to off-white
• 蒸汽压: 0.0±1.6 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.544
• 储存条件: Store at +4°C
• 水溶解性: DMSO: ≥10mg/mL

生物活性

• 描述: GSK3787 是一种选择性和不可逆的过氧化物酶体增殖物激活受体 δ (PPARδ) 拮抗剂,pIC50 为 6.6。
• 相关类别:
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  PPARδ:6.6 nM (pIC50)

• 体外研究: GSK3787被鉴定为有效的选择性hPPARδ配体(pIC50 = 6.6),在我们的标准体外配体置换测定中对hPPARα或hPPARγ(pIC50 <5)没有可测量的亲和力。在类似的功能性拮抗剂测定中,GSK3787对hPPARα和hPPARγ无活性。 GSK3787无法在标准的基于hPPARδ-GAL4嵌合体细胞的报告基因检测中激活受体。 GSK3787是一种选择性PPARδ拮抗剂,具有针对人和小鼠受体的等效物种活性[1]。
• 体内研究: GSK3787具有适合用作小鼠体内PPARδ拮抗剂工具化合物的药代动力学特性。将GSK3787静脉内(0.5mg/kg)给药并口服(10mg/kg)给雄性C57BL/6小鼠。静脉内给药后平均清除率(CL)和稳态分布体积(Vss)分别为39±11(mL/min)/ kg和1.7±0.4L/kg。口服给药后,观察到良好的暴露(Cmax = 881±166 ng/mL,AUCinf = 3343±332 h•ng/mL),半衰期(2.7±1.1 h)和生物利用度(F = 77±17％) [1]。口服施用GSK3787(10mg/kg)导致C57BL/6雄性小鼠的血清Cmax为2.2±0.4μM。口服施用GW0742导致野生型小鼠结肠上皮中Angptl4和Adrp mRNA(已知PPARβ/δ靶基因)的表达增加,并且在Pparβ/δ-无效小鼠结肠上皮中未发现这种效应。 GSK3787与GW0742的共同施用有效地阻止配体诱导的野生型小鼠结肠上皮中Angptl4和Adrp mRNA的表达,并且在Pparβ/δ-无效小鼠结肠上皮中未发现这种效应。 GSK3787的口服给药导致Angptl4和Adrp基因的PPRE区域中PPARβ/δ的启动子占据适度增加,但GSK3787与GW0742的共同给药导致Angptl4的PPRE区域中PPARβ/δ的积累显着减少。和Adrp基因在野生型小鼠结肠上皮中的表达[2]。
• 动物实验: 小鼠[2]对于RNA和DNA分析，给予雄性野生型和Pparβ/δ-null小鼠载体（玉米油），GW0742（10mg / kg），GSK3787（10mg / kg）或GW0742和GSK3787。在安乐死前3小时口服强饲。安乐死后，仔细解剖冒号。为了分离结肠上皮，用磷酸盐缓冲盐水冲洗结肠，并使用剃刀刀片从粘膜上刮下上皮细胞。分离的组织用于RNA分离。对于葡萄糖耐量试验，给予雄性野生型和Pparβ/δ-null小鼠载体（玉米油），GW0742（10mg / kg），GSK3787（10mg / kg）或罗格列酮（20mg / kg）。口服灌胃，每天一次，持续2周。
• 参考文献:

  [1]. Shearer BG, et al. Identification and characterization of 4-chloro-N-(2-{[5-trifluoromethyl)-2-pyridyl]sulfonyl}ethyl)benzamide (GSK3787), a selective and irreversible peroxisome proliferator-activated receptor delta (PPARdelta) antagonist. J Med Chem. 2010 Feb 25;53(4):1857-61.

  [2]. Palkar PS, et al. Cellular and pharmacological selectivity of the peroxisome proliferator-activated receptor-beta/delta antagonist GSK3787. Mol Pharmacol. 2010 Sep;78(3):419-30.

MSDS

1.1 产品标识符 : GSK3787 产品名称 1.2 鉴别的其他方法 4-Chloro-N-(2-{[5-trifluoromethyl)-2-pyridyl]sulfonyl}ethyl)bensamide 1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途 仅供科研用途，不作为药物、家庭备用药或其它用途。 模块2. 危险性概述 2.1 GHS分类 眼刺激 (类别2A) 2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述 象形图 警示词警告 危险申明 H319造成严重眼刺激。 警告申明 预防 P264操作后彻底清洁皮肤。 P280穿戴防护手套/ 眼保护罩/ 面部保护罩。 措施 P305 + P351 + P338如与眼睛接触，用水缓慢温和地冲洗几分钟。如戴隐形眼镜并可方便地取 出，取出隐形眼镜，然后继续冲洗. P337 + P313如仍觉眼睛刺激：求医/就诊。 如仍觉眼睛刺激：求医/就诊. 2.3 其它危害物 - 无 模块3. 成分/组成信息 3.1 物 质 : 4-Chloro-N-(2-{[5-trifluoromethyl)-2-pyridyl]sulfonyl}ethyl)bensamide 别名 : C15H12ClF3N2O3S 分子式 : 392.78 g/mol 分子量 组分浓度或浓度范围 GSK3787 - CAS 号188591-46-0 模块4. 急救措施 4.1 必要的急救措施描述 一般的建议 请教医生。 出示此安全技术说明书给到现场的医生看。 吸入 如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如果停止了呼吸,给于人工呼吸。 请教医生。 皮肤接触 用肥皂和大量的水冲洗。 请教医生。 眼睛接触 用大量水彻底冲洗至少15分钟并请教医生。 食入 切勿给失去知觉者从嘴里喂食任何东西。 用水漱口。 请教医生。 4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应 据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。 4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示 无数据资料 模块5. 消防措施 5.1 灭火介质 灭火方法及灭火剂 用水雾,耐醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。 5.2 源于此物质或混合物的特别的危害 碳氧化物, 氮氧化物, 硫氧化物, 氯化氢气体, 氟化氢 5.3 给消防员的建议 如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。 5.4 进一步信息 无数据资料 模块6. 泄露应急处理 6.1 人员的预防,防护设备和紧急处理程序 使用个人防护设备。 防止粉尘的生成。 防止吸入蒸汽、气雾或气体。 保证充分的通风。 避免吸入粉尘。 6.2 环境保护措施 不要让产物进入下水道。 6.3 抑制和清除溢出物的方法和材料 收集、处理泄漏物，不要产生灰尘。 扫掉和铲掉。 存放进适当的闭口容器中待处理。 6.4 参考其他部分 丢弃处理请参阅第13节。 模块7. 操作处置与储存 7.1 安全操作的注意事项 避免接触皮肤和眼睛。 防止粉尘和气溶胶生成。 在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。 7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性 贮存在阴凉处。 容器保持紧闭，储存在干燥通风处。 建议的贮存温度： 2 - 8 °C 干燥剂保存。 7.3 特定用途 无数据资料 模块8. 接触控制和个体防护 8.1 容许浓度 最高容许浓度 没有已知的国家规定的暴露极限。 8.2 暴露控制 适当的技术控制 按照良好工业和安全规范操作。 休息前和工作结束时洗手。 个体防护设备 眼/面保护 带有防护边罩的安全眼镜符合 EN166要求请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。 皮肤保护 戴手套取 手套在使用前必须受检查。 请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品. 使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手 所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。 身体保护 防渗透的衣服, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和含量来选择。 呼吸系统防护 如须暴露于有害环境中,请使用P95型(美国)或P1型(欧盟 英国 143)防微粒呼吸器。如需更高级别防护,请使用OV/AG/P99型(美国)或ABEK-P2型 (欧盟 英国 143) 防毒罐。 呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。 模块9. 理化特性 9.1 基本的理化特性的信息 a) 外观与性状 形状: 固体 b) 气味 无数据资料 c) 气味阈值 无数据资料 d) pH值 无数据资料 e) 熔点/凝固点 无数据资料 f) 起始沸点和沸程 无数据资料 g) 闪点 无数据资料 h) 蒸发速率 无数据资料 i) 易燃性(固体,气体) 无数据资料 j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料 k) 蒸汽压 无数据资料 l) 蒸汽密度 无数据资料 m) 相对密度 无数据资料 n) 水溶性 无数据资料 o) n-辛醇/水分配系数 辛醇--水的分配系数的对数值: 2.790 p) 自燃温度 无数据资料 q) 分解温度 无数据资料 r) 粘度 无数据资料 模块10. 稳定性和反应活性 10.1 反应性 无数据资料 10.2 稳定性 无数据资料 10.3 危险反应的可能性 无数据资料 10.4 应避免的条件 无数据资料 10.5 不兼容的材料 强氧化剂 10.6 危险的分解产物 其它分解产物 - 无数据资料 模块11. 毒理学资料 11.1 毒理学影响的信息 急性毒性 无数据资料 皮肤刺激或腐蚀 无数据资料 眼睛刺激或腐蚀 无数据资料 呼吸道或皮肤过敏 无数据资料 生殖细胞突变性 无数据资料 致癌性 IARC: 此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。 生殖毒性 无数据资料 特异性靶器官系统毒性（一次接触） 无数据资料 特异性靶器官系统毒性（反复接触） 无数据资料 吸入危险 无数据资料 潜在的健康影响 吸入吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。 摄入如服入是有害的。 皮肤如果通过皮肤吸收可能是有害的。 可能引起皮肤刺激。 眼睛造成严重眼刺激。 接触后的征兆和症状 据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。 附加说明 化学物质毒性作用登记: 无数据资料 模块12. 生态学资料 12.1 生态毒性 无数据资料 12.2 持久存留性和降解性 无数据资料 12.3 潜在的生物蓄积性 无数据资料 12.4 土壤中的迁移性 无数据资料 12.5 PBT 和 vPvB的结果评价 无数据资料 12.6 其它不利的影响 无数据资料 模块13. 废弃处置 13.1 废物处理方法 产品 将剩余的和未回收的溶液交给处理公司。 与易燃溶剂相溶或者相混合，在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧 受污染的容器和包装 作为未用过的产品弃置。 模块14. 运输信息 14.1 联合国危险货物编号 欧洲陆运危规: -国际海运危规: -国际空运危规: - 14.2 联合国（UN）规定的名称 欧洲陆运危规: 非危险货物 国际海运危规: 非危险货物 国际空运危规: 非危险货物 14.3 运输危险类别 欧洲陆运危规: -国际海运危规: -国际空运危规: - 14.4 包裹组 欧洲陆运危规: -国际海运危规: -国际空运危规: - 14.5 环境危险 欧洲陆运危规: 否国际海运危规 海运污染物: 否国际空运危规: 否 14.6 对使用者的特别提醒 无数据资料 模块 15 - 法规信息 N/A 模块16 - 其他信息 N/A

安全

• 危害码 (欧洲): Xi
• 风险声明 (欧洲): 36
• 安全声明 (欧洲): 26
• 危险品运输编码: NONH for all modes of transport