90098-04-7

• 常用中文名：瑞巴派特
• 常用英文名：Rebamipide
• CAS号：90098-04-7
• 分子式：C₁₉H₁₅ClN₂O₄
• 分子量：370.786
• 相关类别： 原料药 消化系统用药 抗酸及胃黏膜保护药
• 发布时间：2018-02-12 08:00:00
• 更新时间：2026-07-04 20:49:03
• 【用途一】
  用于胃溃疡。
  【用途二】
  新型抗溃疡药。

名称

• 中文名: 瑞巴匹特
• 英文名: Rebamipide
• 中文别名: 2-(4-氯苯甲酰胺基)-3-(1,2-二氢-2-氧代-4-喹啉基)丙酸; 瑞巴派特
• 英文别名: 1H-benzimidazol-2-yl(4-chlorophenyl)methanone; 2-(4-chlorobenzoylamino)-3-[2(1H)-quinolinone-4-yl]propionic acid; Mucosta; Proamipide; 2-(4-Chlorobenzoylamino)-3-[2(1H)-quinolinon-4-yl]propionic acid; 2-(4-Chlorobenzoylamino)-3-(1,2-dihydro-2-oxo-4-quinolyl)propionic acid; 2-(4-chlorobenzamido)-3-(2-oxo-1,2-dihydroquinolin-4-yl)propanoic acid; REBAMIPIDEREBAMIPIDE; (R)-2-(4-chlorobenzamido)-3-(2-oxo-1,2-dihydroquinolin-4-yl)propanoic acid; N-(4-Chlorobenzoyl)-3-(2-hydroxyquinolin-4-yl)alanine; N-(4-Chlorobenzoyl)-3-(2-oxo-1,2-dihydro-4-quinolinyl)alanine; REACTIVE ORANGE 122,CINO.ORANGE 122; (±)-a-(p-Chlorobenzamido)-1,2-dihydro-2-oxo-4-quinolinepropionic acid; N-[(4-chlorophenyl)carbonyl]-3-(2-oxo-1,2-dihydroquinolin-4-yl)alanine; MFCD00866895; N-(4-Chlorobenzoyl)-3-(2-oxo-1,2-dihydroquinolin-4-yl)alanine; 2-[(4-chlorobenzoyl)amino]-3-(2-oxo-1H-quinolin-4-yl)propanoic acid; 2-(4-chlorobenzoyl)benzimidazole; Rebamipide; 2-(4-chlorobenzoylamino)-3-[2(1H)-quinolon-4-yl]propionic acid; a-[(4-Chlorobenzoyl)amino]-1,2-dihydro-2-oxo-4-quinolinepropanoic acid

物化性质

• 密度: 1.4±0.1 g/cm3
• 沸点: 695.0±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点: 288-290ºC dec.
• 分子式: C₁₉H₁₅ClN₂O₄
• 分子量: 370.786
• 闪点: 374.1±31.5 °C
• 精确质量: 370.072021
• PSA: 99.26000
• LogP: 2.90
• 外观性状: 白色粉末
• 蒸汽压: 0.0±2.3 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.634
• 储存条件: -20°C Freezer

安全

• 海关编码: 2933790090

制备

【方法一】
1．消旋瑞巴派特的制备。以2(1H)-喹啉酮-4-羧酸甲酯(I)为原料，经氢硼化锂还原为2(1H)-喹啉-4-基甲醇(II)，再和氢溴酸作用溴化为4-溴甲基-2(1H)-喹啉酮(Ⅲ)。
乙酰氨基丙二酸二乙酯(12.0g，55mmo1)和金属钠(1.5g，65mmo1)溶于150ml无水乙醇，加热至沸，在搅拌下加入(Ⅲ)(12.0g，50mmo1)，再回流2h。减压浓缩，剩余物倾入水。过滤收集析出的沉淀，用乙醇重结晶，得13.0g无色棱状结晶的化合物(Ⅳ)，收率69%，熔点224～226℃(分解)。
化合物(Ⅳ)(5.0g，13mmo1)悬浮于150ml 20%盐酸，回流9h。减压浓缩至干，剩余物用乙醇-水重结晶，得3.2g无色棱状结晶的化合物(V)，收率89%，熔点220～225℃(分解)。
化合物(V)(2.7g，10mmo1)和碳酸钾(4.2g，30mmo1)溶于100rnl丙酮和20ml水的混合溶液，在冰浴冷却和搅拌下，滴入对氯苯甲酰氯(2.1g，12mmo1)，再搅拌2h。减压蒸去丙酮，剩余液用稀盐酸酸化。过滤收集析出的沉淀，用甲醇-水重结晶，得1.8g白色粉末状的瑞巴派特，收率49%，熔点288～290℃(分解)。
2．(-)-构型的制备。从消旋体拆分而得。21.6g消旋瑞巴派特悬浮于1100ml甲醇，加入23g(-)-二甲马钱子碱(brucine)，形成的澄清溶液在室温下搅拌4h，再冷却过夜。过滤收集析出的沉淀，用冷甲醇洗。再重结晶4次得7.6g纯的盐，[α]_D²⁰+60.4°(C=1.0，氯仿)。将10%盐酸加到该盐的甲醇悬浮液中，过滤析出的沉淀，用水洗。然后用二甲基甲酰胺-水重结晶3次，得1.6g无色针状结晶的(-)-构型的瑞巴派特，收率14.8%，熔点305～306℃，[α]_D²⁰-116.7°(C=1.0，二甲基甲酰胺)。
3．(+)-构型的制备。将从上述(-)-构型的制备中第1次母液中得到的固体溶于甲醇，加入10%盐酸。过滤析出的沉淀，水洗后，悬浮于甲醇，再加入(-)-二甲马钱子碱，在室温搅拌1h。过滤除去不溶物，往滤液中加入浓盐酸。过滤收集析出的沉淀，水洗。用二甲基甲酰胺-水重结晶4次，得3g无色针状结晶的(+)一构型的瑞巴派特，收率27.8%，熔点305～306℃(分解)，[α]_D²⁰+116.9°(C=1.0，二甲基甲酰胺)。