63388-44-3

• 常用中文名：2-苯基萘并[2,3-D]恶唑-4,9-二酮
• 常用英文名：SJB2-043
• CAS号：63388-44-3
• 分子式：C₁₇H₉NO₃
• 分子量：275.258
• 相关类别： 信号通路 细胞周期/DNA损伤 去泛素化酶
• 发布时间：2016-04-02 00:39:34
• 更新时间：2024-04-02 19:58:00
• SJB2-043 抑制 USP1/UAF1 复合体,IC50 为 544 nM。

名称

• 中文名: 2-苯基萘并[2,3-D]恶唑-4,9-二酮
• 英文名: 2-phenylbenzo[f][1,3]benzoxazole-4,9-dione
• 英文别名: 4,9-Dihydro-4,9-dioxo-2-phenylnaphtho[2,3-d]oxazole; 2-phenyl-naphthoxazole-4,9-quinone; 2-Phenyl-naphth<2,3-d>oxazol-4,9-dion; 2-phenyl-4,9-dioxo-4,9-dihydro-naphtho[2,3-d]oxazole; FD5016; Naphth[2,3-d]oxazole-4,9-dione,2-phenyl; 2-phenyl-naphtho[2,3-d]oxazole-4,9-dione; SJB2-043

物化性质

• 密度: 1.4±0.1 g/cm3
• 沸点: 495.0±48.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₁₇H₉NO₃
• 分子量: 275.258
• 闪点: 253.2±29.6 °C
• 精确质量: 275.058258
• PSA: 60.17000
• LogP: 4.60
• 蒸汽压: 0.0±1.3 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.656
• 储存条件: 2-8℃

生物活性

• 描述: SJB2-043 抑制 USP1/UAF1 复合体,IC50 为 544 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> 去泛素化酶
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  IC50: 544 nM (USP1/UAF1)[1]

• 体外研究: SJB2-043引起泛素特异性蛋白酶1(USP1)水平的剂量依赖性降低,并且在微摩尔药物浓度下伴随K562细胞中DNA结合-1(ID1)蛋白抑制剂的降解。 SJB2-043还导致其他ID蛋白水平的降低,即K562细胞中的ID2和ID3。 SJB2-043引起存活K562细胞数量的剂量依赖性降低,EC50为约1.07μM。此外,SJB2-043以剂量依赖的方式诱导K562细胞凋亡[1]。
• 激酶实验: 使用遍在蛋白-AMC（Ub-7-酰氨基-4-甲基香豆素）作为底物在含有20mM HEPES-KOH（pH 7.8），20mM NaCl，0.1mg / mL卵清蛋白，0.5mM的反应缓冲液中进行体外酶测定。 EDTA和10mM二硫苏糖醇。通过FluoStar Galaxy Fluorometer测量荧光。对于Ub-乙烯砜（VS）测定，将蛋白质与Ub-VS以0.5μM终浓度在30℃温育45分钟，然后进行免疫印迹分析[1]。
• 细胞实验: 白血病细胞系在补充有10％胎牛血清和青霉素/链霉素的RPMI 1640培养基中生长。 Hela细胞和U2OS细胞在补充有10％胎牛血清和青霉素/链霉素的DMEM中生长。合成USP1抑制剂C527及其衍生物（例如，SJB2-043），并通过高效液相色谱验证纯度。在适当方案的批准下，从DFCI白血病计划收集原代人AML患者样品。在适当的培养基中用DMSO或USP1抑制剂（例如，SJB2-043）处理细胞24-72小时。使用台盼蓝染色，Cell TiterGlo试剂或MTT测定法测定活细胞计数。使用AnnexinV和7AAD染色使用流式细胞术检测凋亡细胞。对于联苯胺染色，将细胞用PBS洗涤两次，并重悬于45μLPBS+5μL联苯胺染色溶液（0.2％在0.5M冰醋酸，3％H 2 O 2中）中。在室温下孵育45分钟后，通过光学显微镜检测联苯胺阳性细胞[1]。
• 参考文献:

  [1]. Mistry H, et al. Small molecule inhibitors of USP1 target ID1 degradation in leukemic cells. Mol Cancer Ther. 2013 Dec;12(12):2651-62.

合成路线