去泛素化酶

去泛素化酶（DUBs）是一大类蛋白酶，可以从蛋白质和其他分子中切割泛素。遍在蛋白与蛋白质结合，以通过蛋白酶体和溶酶体调节蛋白质的降解;协调蛋白质的细胞定位;激活和灭活蛋白质;并调节蛋白质 - 蛋白质相互作用。 DUB可通过切割遍在蛋白与其底物蛋白之间的肽或异肽键来逆转这些作用。在人类中有近100个DUB基因，可分为两大类：半胱氨酸蛋白酶和金属蛋白酶。半胱氨酸蛋白酶包括遍在蛋白特异性蛋白酶（USP），遍在蛋白C末端水解酶（UCH），Machado-Josephin结构域蛋白酶（MJD）和卵巢肿瘤蛋白酶（OTU）。金属蛋白酶组仅含有Jab1 / Mov34 / Mpr1 Pad1 N末端+（MPN +）（JAMM）结构域蛋白酶。 DUB在泛素途径中发挥多种作用。 DUB最具代表性的功能之一是从蛋白质中去除monoubiqutin和polyubiquitin链。

USP7-IN-7

USP7-IN-7(化合物124)是一种USP7抑制剂,IC50值＜10nM。USP7-IN-7对p53突变癌症细胞系、p53野生型血癌症和低纳米摩尔值神经母细胞瘤细胞系具有细胞毒性。USP7-IN-7可用于癌症研究[1]。

• CAS号：2413944-70-2
• 分子式：C₂₇H₂₈ClN₃O₃S
• 分子量：510.05
• 类别：去泛素化酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

MTX115325

MTX115325 (Example 1) 是口服有效、脑渗透性的 USP30 抑制剂 (IC50=12 nM),具有神经保护活性。MTX115325 增加线粒体外膜蛋白 TOM20(USP30 底物)的泛素化 (EC50=32 nM),增加线粒体自噬。MTX115325 可防止多巴胺能神经元损失并保留纹状体多巴胺。

• CAS号：2750895-97-5
• 分子式：C₁₈H₁₆N₆O₂
• 分子量：348.36
• 类别：去泛素化酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

CT1113

CT1113是一种强效的USP28和USP25抑制剂。CT1113降低体内MYC水平,在小鼠胰腺癌症CDX模型中表现出抗肿瘤活性[1]。

• CAS号：2523435-18-7
• 分子式：C₂₅H₂₉N₅O₂S
• 分子量：463.60
• 类别：去泛素化酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

7-氯-9-氧代-9H-茚并[1,2-b]吡嗪-2,3-二甲腈

HBX 41108是泛素特异性蛋白酶7(USP7)的非竞争性抑制剂,IC50为424nM。HBX 41108抑制USP7介导的p53去泛素化以稳定p53并抑制癌细胞生长。HBX 41108在p53野生型和空等基因癌细胞系中诱导p53依赖性凋亡[1][2]。

• CAS号：924296-39-9
• 分子式：C₁₃H₃ClN₄O
• 分子量：266.64200
• 类别：细胞凋亡

• 密度：1.66g/cm3
• 沸点：604.9ºC at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：319.6ºC

I-138

I-138是一种在结构上与ML323(HY-17543)相关的口服活性化合物。I-138和ML-323是USP1-UAF1的有效可逆抑制剂。I-138显示出与泛素的协同结合以及与ML323的互斥结合。I-138诱导MDA-MB-436细胞中FANCD2和PCNA的单泛素化,增加HAP-1 USP1 WT细胞中PCNA和FANCD2的单泛素化。I-138可消融细胞中的USP1自分泌[1]。

• CAS号：2098211-50-6
• 分子式：C₂₆H₂₃F₃N₆O
• 分子量：492.50
• 类别：去泛素化酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

FT827

FT827是选择性和共价的泛素特异性蛋白酶7 (USP7) 抑制剂,IC50 值为52nM。

• CAS号：1959537-86-0
• 分子式：C₂₇H₂₈N₆O₅S
• 分子量：548.61
• 类别：去泛素化酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

硫鸟嘌呤

6-Thioguanine 是一种抗白血病和免疫抑制剂,为 SARS 和 MERS 冠状病毒木瓜样蛋白酶 (PLpros) 的抑制剂,同时可有效抑制 USP2 的活性,IC50 值分别为 25 μM 和 40 μM。

• CAS号：154-42-7
• 分子式：C₅H₅N₅S
• 分子量：167.192
• 类别：SARS冠状病毒

• 密度：2.1±0.1 g/cm3
• 沸点：460.7±37.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：≥300 °C(lit.)
• 闪点：232.4±26.5 °C

USP1-IN-6

USP1-IN-6(化合物11)是USP1抑制剂(IC50＜50nM)。USP1-IN-5还以IC50＜50 nM抑制MDA-MB-436细胞[1]。

• CAS号：2925547-95-9
• 分子式：C₂₉H₂₇F₃N₈O
• 分子量：560.57
• 类别：去泛素化酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

BC-1471

STAMBP-IN-1是STAMBP-deobiquitinase的小分子抑制剂,阻断STAMBP-Ub-NALP7相互作用。STAMBP-IN-1降低其炎症小体底物NALP7的蛋白质水平,并抑制Toll样受体(TLR)激动剂后IL-1b的释放。STAMBP-IN-1抑制STAMBP切割重组双Ub的活性,IC50值为0.33mM[1]。

• CAS号：896683-78-6
• 分子式：C₂₇H₂₈N₄O₄S
• 分子量：504.6
• 类别：去泛素化酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

USP8-IN-2

USP8-IN-2(Compd U52)是一种去泛素酶USP8抑制剂,其IC50值为6.0μM。USP8-IN-2还抑制H1957细胞的增殖,其GI50值分别为24.93μM[1]。

• CAS号：2477651-11-7
• 分子式：C₁₉H₂₀ClF₃N₄OS
• 分子量：444.90
• 类别：去泛素化酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

USP8-IN-3

USP8-IN3(Compd U51)是一种去泛素酶USP8抑制剂,其IC50值为4.0μM。USP8-IN3还抑制GH3和H1957细胞的增殖,GI50分别为37.03μM和6.01μM[1]。

• CAS号：2477651-10-6
• 分子式：C₁₈H₁₈F₃N₅O₂S
• 分子量：425.43
• 类别：去泛素化酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

1-[1-(4-氟苯基)-2,5-二甲基-1H-吡咯-3-基]-2-(1-吡咯烷基)乙酮

IU1 是一种特异性的 Usp14,IC50 为 4-5 μM.

• CAS号：314245-33-5
• 分子式：C₁₈H₂₁FN₂O
• 分子量：300.371
• 类别：去泛素化酶

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：437.0±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：218.1±28.7 °C

USP15-IN-1

USP15-IN-1是一种有效的USP15抑制剂,IC50值为3.76μM。USP15-IN-1可用于抗癌研究[1]。

• CAS号：2260826-16-0
• 分子式：C₂₂H₂₃N₃O₃
• 分子量：377.44
• 类别：去泛素化酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

2-苯基萘并[2,3-D]恶唑-4,9-二酮

SJB2-043 抑制 USP1/UAF1 复合体,IC50 为 544 nM。

• CAS号：63388-44-3
• 分子式：C₁₇H₉NO₃
• 分子量：275.258
• 类别：去泛素化酶

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：495.0±48.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：253.2±29.6 °C

LCAHA

LCAHA(LCA羟酰胺)是一种氘喹酶USP2a抑制剂,在Ub-AMC试验和双Ub试验中IC50分别为9.7μM和3.7μM。LCAHA通过抑制二氢喹啉酶USP2a使细胞周期蛋白D1失稳并诱导G0/G1期阻滞[1]。

• CAS号：117094-40-3
• 分子式：C₂₄H₄₁NO₃
• 分子量：391.59
• 类别：去泛素化酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

USP1-IN-5

USP1-IN-5(化合物10)是USP1抑制剂(IC50＜50nM)。USP1-IN-5还以IC50＜50 nM抑制MDA-MB-436细胞[1]。

• CAS号：2925547-94-8
• 分子式：C₂₇H₂₃F₃N₈O
• 分子量：532.52
• 类别：去泛素化酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

GEN6776

GNE-6776 是一种选择性 USP7 抑制剂。

• CAS号：2009273-71-4
• 分子式：C₂₀H₂₀N₄O₂
• 分子量：348.4
• 类别：去泛素化酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

4,5,6,7-四氯茚满-1,3-二酮

TCID (4,5,6,7-Tetrachloroindan-1,3-dione) 是一种有效的选择性神经元泛素 C 末端水解酶 (UCH-L3) 抑制剂,IC50 为 0.6 μM。TCID 减少脑干和脊髓原代神经元中的甘氨酸转运蛋白 GlyT2 泛素化。

• CAS号：30675-13-9
• 分子式：C₉H₂Cl₄O₂
• 分子量：283.923
• 类别：去泛素化酶

• 密度：1.8±0.1 g/cm3
• 沸点：448.1±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：218-220ºC
• 闪点：188.8±29.3 °C

Vialinin A

Vialinin A(Terrestrin A)是一种具有抗氧化性能的对三苯基化合物[1]。Vialinin A是TNF-α、USP4、USP5和sentrin/SUMO特异性蛋白酶1(SENP1)的有效抑制剂。Vialinin A(Terrestrin A)可用于自身免疫性疾病和癌症研究[2][3]。

• CAS号：858134-23-3
• 分子式：C₃₄H₂₆O₈
• 分子量：562.57
• 类别：去泛素化酶

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：846.9±65.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：277.1±27.8 °C

1-[5-[(2,4-二氟苯基)硫基]-4-硝基-2-噻吩基]乙酮

P 22077 是一种泛素蛋白特异性蛋白酶 (USP7) 抑制剂,EC50 值为 8.01 μM,同时可抑制 USP47,EC50 值为 8.74 μM。

• CAS号：1247819-59-5
• 分子式：C₁₂H₇F₂NO₃S₂
• 分子量：315.31600
• 类别：去泛素化酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

USP25/28 inhibitor AZ1

USP25/28 inhibitor AZ1 (AZ1) 是一种有效,选择性,非竞争性的双重泛素特异性蛋白酶 USP25/28 抑制剂,IC50 分别为 0.7 μM, 0.6 μM。USP25/28 inhibitor AZ1 降低了一系列癌细胞系的细胞活力。

• CAS号：2165322-94-9
• 分子式：C₁₇H₁₆BrF₄NO₂
• 分子量：422.21
• 类别：去泛素化酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

C527

C527是泛 DUB 酶的抑制剂,对 USP1/UAF1 复合物活性较高, IC50 值为0.88 μM。

• CAS号：192718-06-2
• 分子式：C₁₇H₈FNO₃
• 分子量：293.249
• 类别：去泛素化酶

• 密度：1.4±0.1 g/cm3
• 沸点：488.6±47.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：249.3±29.3 °C

P005091

P005091 是一种有效的,选择性的泛素特异性蛋白酶7 (USP7) 抑制剂,EC50 值为 4.2 μM。

• CAS号：882257-11-6
• 分子式：C₁₂H₇Cl₂NO₃S₂
• 分子量：348.225
• 类别：去泛素化酶

• 密度：1.6±0.1 g/cm3
• 沸点：452.4±45.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：227.4±28.7 °C

USP8-IN-1

USP8-IN-1是一种USP8抑制剂,IC50为1.9μM。USP8-IN-1抑制H1975细胞生长,GI50为82.04μM(CN111138358A；U10)[1]。

• CAS号：2477650-96-5
• 分子式：C₁₈H₂₁N₅O₃S
• 分子量：387.46
• 类别：去泛素化酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

4-氰基-5-[(3,5-二氯-4-吡啶基)硫基]-N-[4-(甲基磺酰基)苯基]-2-噻吩甲酰胺

USP7/USP47 inhibitor 是一种选择性的泛素蛋白特异性蛋白酶 7/47 (USP7/USP47) 抑制剂,EC50 值分别为 0.42 μM 和 1.0 μM。

• CAS号：1247825-37-1
• 分子式：C₁₈H₁₁Cl₂N₃O₃S₃
• 分子量：484.39900
• 类别：去泛素化酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

FT709

FT709是一种有效的选择性USP9X抑制剂,IC50为82 nM。USP9X与中心体功能、有丝分裂期间的染色体排列、EGF受体降解、化学致敏和昼夜节律有关[1]。

• CAS号：2413991-74-7
• 分子式：C₂₃H₂₂N₄O₇S
• 分子量：498.51
• 类别：去泛素化酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

Acetamide, 2-[[3,4-dihydro-6-(4-morpholinyl)-4-oxo-3-(2-phenylethyl)-2-quinazolinyl]thio]-N-[(tetrahydro-2-furanyl)methyl]-

BC-1471是一种STAM结合蛋白(STAMBP)双半胱氨酸激酶抑制剂。BC-1471抑制NALP7(含蛋白7的NACHT、LRR和PYD结构域)炎症活性[1]。

• CAS号：896683-84-4
• 分子式：C₂₇H₃₂N₄O₄S
• 分子量：508.63
• 类别：去泛素化酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

STD1T

STD1T(USP2a抑制剂STD1T)是USP2a的铅,小分子抑制剂,在Ub AMC测定中IC50为3.3 uM,在10 uM时对USP7没有活性。

• CAS号：893075-58-6
• 分子式：C₁₉H₁₉N₃O₄S₂
• 分子量：417.498
• 类别：去泛素化酶

• 密度：N/A
• 沸点：N/A
• 熔点：N/A
• 闪点：N/A

LDN-57444

LDN-57444 是一种可逆的,竞争性的,定向位点的泛素 C 末端水解酶 L1 (UCH-L1) 抑制剂,IC50 和 Ki 值分别为 0.88 μM 和 0.40 μM；LDN-57444 同时可抑制 UCH-L3 的活性,IC50 值为 25 μM。

• CAS号：668467-91-2
• 分子式：C₁₇H₁₁Cl₃N₂O₃
• 分子量：397.640
• 类别：去泛素化酶

• 密度：1.5±0.1 g/cm3
• 沸点：534.4±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：277.0±32.9 °C

HBX 19818

HBX 19818 是一种泛素蛋白特异性蛋白酶 (USP7) 抑制剂,IC50 值为 28.1 μM。

• CAS号：1426944-49-1
• 分子式：C₂₅H₂₈ClN₃O
• 分子量：421.962
• 类别：去泛素化酶

• 密度：1.2±0.1 g/cm3
• 沸点：631.2±55.0 °C at 760 mmHg
• 熔点：N/A
• 闪点：335.6±31.5 °C