USP7-IN-7(化合物124)是一种USP7抑制剂,IC50值＜10nM。USP7-IN-7对p53突变癌症细胞系、p53野生型血癌症和低纳米摩尔值神经母细胞瘤细胞系具有细胞毒性。USP7-IN-7可用于癌症研究[1]。
MF-094是有效,选择性的 USP30 抑制剂,IC50为120 nM。
GRL0617 是一种强效、选择性和竞争性的 SARS-CoV PLpro/deubiquitinase 的非共价抑制剂,其 IC50 值为 0.6 μM,Ki 值为 0.49 μM.
MTX115325 (Example 1) 是口服有效、脑渗透性的 USP30 抑制剂 (IC50=12 nM),具有神经保护活性。MTX115325 增加线粒体外膜蛋白 TOM20(USP30 底物)的泛素化 (EC50=32 nM),增加线粒体自噬。MTX115325 可防止多巴胺能神经元损失并保留纹状体多巴胺。
CT1113是一种强效的USP28和USP25抑制剂。CT1113降低体内MYC水平,在小鼠胰腺癌症CDX模型中表现出抗肿瘤活性[1]。
USP7-IN-6 是有效的 USP7 抑制剂,其 IC50 为 49.9 nM,详细信息参见从专利 WO2017212010A1,example 25。
USP7-IN-5 是有效的泛素特异性蛋白酶 7 (USP7) 抑制剂,其 IC50 为 49.9 nM,详细信息参见从专利 WO2017212012A1,example 40。
XL 188是一种有效的选择性USP7抑制剂,对于USP7全长酶和催化结构域酶,IC50值分别为90nM和193nM。XL 188可用于癌症研究[1]。
ML-323 是一种有效的可逆的 USP1-UAF1 抑制剂,在Ub-Rho实验中,IC50 为 76 nM。
RA-9 是一种高效选择性蛋白酶体相关 DUBs 抑制剂,具有良好的毒性和抗癌活性。RA-9 阻断泛素依赖性蛋白降解而不影响 20S 蛋白酶体蛋白水解活性。RA-9 选择性诱导卵巢癌细胞株和供体原代培养细胞凋亡。RA-9 诱导卵巢癌细胞内质网应激反应。
DC-U4106是一种USP8靶向抑制剂,KD值为4.7μM,IC50值为1.2μM。DC-U4106可以靶向泛素途径并促进Erα的降解。DC-U4106以最小的毒性抑制肿瘤生长,并具有研究乳腺癌的潜力[1]。
HBX 41108是泛素特异性蛋白酶7(USP7)的非竞争性抑制剂,IC50为424nM。HBX 41108抑制USP7介导的p53去泛素化以稳定p53并抑制癌细胞生长。HBX 41108在p53野生型和空等基因癌细胞系中诱导p53依赖性凋亡[1][2]。
DUBs-IN-2 是一种有效的 deubiquitinase 抑制剂,能够抑制 USP8 的活性,IC50 值为 0.28 μM。
I-138是一种在结构上与ML323(HY-17543)相关的口服活性化合物。I-138和ML-323是USP1-UAF1的有效可逆抑制剂。I-138显示出与泛素的协同结合以及与ML323的互斥结合。I-138诱导MDA-MB-436细胞中FANCD2和PCNA的单泛素化,增加HAP-1 USP1 WT细胞中PCNA和FANCD2的单泛素化。I-138可消融细胞中的USP1自分泌[1]。
DUBs-IN-3来自引用文献化合物22c,是去泛素化酶 (deubiquitinase (USP)) 抑制剂,对USP8的 IC50 值为0.56 μM
DUBs-IN-1 是一种有活性的泛素特异性蛋白酶 (ubiquitin-specific proteases) 抑制剂,对 USP8 的 IC50 值为 0.24 μM。
FT827是选择性和共价的泛素特异性蛋白酶7 (USP7) 抑制剂,IC50 值为52nM。
EOAI3402143 是一种去泛素化酶 (DUB) 抑制剂,抑制 Usp9x/Usp24 和 Usp5,这种作用存在剂量依赖性。
FT671是有效,选择性的 USP7 抑制剂,IC50 值为 52 nM,与USP7催化域结合的 Kd 值为65 nM。
USP1-IN-4(化合物10)是一种有效的USP1抑制剂,其IC50值为2.44nM。USP1-IN-4具有抗癌活性和与多种抗癌药物的协同活性[1]。
USP1-IN-6(化合物11)是USP1抑制剂(IC50＜50nM)。USP1-IN-5还以IC50＜50 nM抑制MDA-MB-436细胞[1]。
STAMBP-IN-1是STAMBP-deobiquitinase的小分子抑制剂,阻断STAMBP-Ub-NALP7相互作用。STAMBP-IN-1降低其炎症小体底物NALP7的蛋白质水平,并抑制Toll样受体(TLR)激动剂后IL-1b的释放。STAMBP-IN-1抑制STAMBP切割重组双Ub的活性,IC50值为0.33mM[1]。
IU1-47 是一种有效的 USP14 抑制剂,IC50 为 0.6 μM。IU1-47 在培养的神经元中诱导 tau 蛋白降解。
USP8-IN-2(Compd U52)是一种去泛素酶USP8抑制剂,其IC50值为6.0μM。USP8-IN-2还抑制H1957细胞的增殖,其GI50值分别为24.93μM[1]。
b-AP15 特异性抑制去泛素化酶 (deubiquitinating) UCHL5 和 Usp14活性。
6RK73 是一种共价不可逆的特异性 UCHL1 抑制剂,IC50 为 0.23 µM。6RK73 对 UCHL3 几乎没有抑制效果 (IC50=236 µM)。6RK73 特异性抑制乳腺癌中 UCHL1 的活性。
USP8-IN3(Compd U51)是一种去泛素酶USP8抑制剂,其IC50值为4.0μM。USP8-IN3还抑制GH3和H1957细胞的增殖,GI50分别为37.03μM和6.01μM[1]。
IU1 是一种特异性的 Usp14,IC50 为 4-5 μM.
USP15-IN-1是一种有效的USP15抑制剂,IC50值为3.76μM。USP15-IN-1可用于抗癌研究[1]。