88929-35-5

• 常用中文名：S-(-)-奥拉西坦
• 常用英文名：2-[(4R)-4-Hydroxy-2-oxo-1-pyrrolidinyl]acetamide
• CAS号：88929-35-5
• 分子式：C₆H₁₀N₂O₃
• 分子量：158.16
• 相关类别： 信号通路 细胞凋亡 细胞凋亡
• 发布时间：2018-02-23 08:00:00
• 更新时间：2024-01-02 22:12:00
• (S) -奥拉西坦(S-ORC)是一种靶向细胞凋亡的抑制剂。S-ORC可减少大脑中动脉闭塞/再灌注(MCAO/R)模型中的脑梗死面积并减轻神经功能障碍。缺血性脑卒中后,S-ORC通过激活PI3K/Akt/GSK3β信号通路,通过α7nAChR,防止神经元凋亡。S-ORC可预防缺血性脑卒中后神经元死亡[1]。

名称

• 中文名: 奥拉西坦
• 英文名: 1-Pyrrolidineacetamide, 4-hydroxy-2-oxo-, (4S)
• 中文别名: (S)-4-羟基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺
• 英文别名: 1-PYRROLIDINEACETAMIDE,4-HYDROXY-2-OXO-, (4S)-; (S)-2-(4-Hydroxy-2-oxopyrrolidin-1-yl)acetamide; 2-[(4S)-4-hydroxy-2-oxopyrrolidin-1-yl]acetamide; S-(-)-Oxiracetam; oxiracetam; 1-Pyrrolidineacetamide, 4-hydroxy-2-oxo-, (S)-; (S)-Oxiracetam; 2-[(4R)-4-Hydroxy-2-oxo-1-pyrrolidinyl]acetamide; (S)-4-Hydroxy-2-oxo-1-pyrrolidineacetamide; 1-Pyrrolidineacetamide, 4-hydroxy-2-oxo-, (4R)-

物化性质

• 密度: 1.4±0.1 g/cm3
• 沸点: 494.6±40.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₆H₁₀N₂O₃
• 分子量: 158.16
• 闪点: 252.9±27.3 °C
• 精确质量: 158.069138
• PSA: 83.63000
• LogP: -2.48
• 蒸汽压: 0.0±2.9 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.570
• 储存条件: 2-8°C， 干燥

生物活性

• 描述: (S) -奥拉西坦(S-ORC)是一种靶向细胞凋亡的抑制剂。S-ORC可减少大脑中动脉闭塞/再灌注(MCAO/R)模型中的脑梗死面积并减轻神经功能障碍。缺血性脑卒中后,S-ORC通过激活PI3K/Akt/GSK3β信号通路,通过α7nAChR,防止神经元凋亡。S-ORC可预防缺血性脑卒中后神经元死亡[1]。
• 相关类别:
  信号通路 >> 细胞凋亡 >> 细胞凋亡
  研究领域 >> 神经疾病
• 体外研究: (S) -奥拉西坦(1,10100μM；24小时)保护胎鼠原代皮层神经元免受 OGD/R损伤并激活 PI3K/Akt/GSK3β信号通路依赖于 α7nAChR[1]细胞活力测定[1]细胞系：胎鼠原代皮层神经元浓度：1、10、100μM孵育时间：24小时结果：与OGD/R组相比,皮层神经元的存活率提高(分别为58.82%、64.82%和79.15%)。细胞毒性测定[1]细胞系：胎鼠原代皮层神经元浓度：1、10、100μM孵育时间：24小时结果：与OGD/R组(725.22 U/L)相比,1μM、10μM和100μM时LDH活性分别降至567.59 U/L、484.89 U/L和428.15 U/L。细胞凋亡分析[1]细胞系：胎鼠原代皮层神经元浓度：1、10、100μM孵育时间：24小时结果：与OGD/R组相比,依赖α7nAChR的皮层神经元的凋亡率降低(分别为34.48%、16.15%和10.05%)。Western印迹分析[1]细胞系：胎鼠原代皮层神经元浓度：1、10、100μM孵育时间：24小时结果：与OGD/R组相比,α7nAChR的表达增加(1μM、10μM和100μM分别为46.95%、58.67%和72.97%),依赖于α7nAchR的PI3K、Akt和GSK3β的磷酸化增加。
• 体内研究: (S) -奥拉西坦(0.12,0.24,0.48 g/kg静脉注射,每天一次持续 7.天) 在雄性 Sprague-Dawley大鼠诱导的 MACO/R模型中,显著减少梗死面积,减轻行为功能障碍,抑制神经元凋亡并激活 PI3K/Akt/GSK3β信号通路[1] 动物模型：东莨菪碱诱导的瑞士白化病小鼠健忘症模型[1]。剂量：0.12、0.24、0.48 g/kg,每日1次,连续7天给药：静脉注射(i.v.)结果：与0.12 g/kg、0.24 g/kg、0.48 mg/kg的假手术组相比,大鼠梗死面积分别缩小到26.04±1.07%、21.66±2.27%、12.26±5.59%。与MCAO/R组相比,神经评分增加。与假手术组相比,保护神经元免于凋亡。与MCAO/R组相比,增加了α7nAChR和PI3K、Akt和GSK3β的磷酸化表达。GSH-PX浓度增加(分别为189.54单位、193.07单位和203.98单位)。
• 参考文献:

  [1]. Fan W, et al. S-oxiracetam ameliorates ischemic stroke induced neuronal apoptosis through up-regulating α7 nAChR and PI3K / Akt / GSK3β signal pathway in rats. Neurochem Int. 2018 May;115:50-60.