中文名 | SAG |
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英文名 | 3-chloro-N-[4-(methylamino)cyclohexyl]-N-[(3-pyridin-4-ylphenyl)methyl]-1-benzothiophene-2-carboxamide |
英文别名 |
[3H]SAG-1.3
Benzo[b]thiophene-2-carboxamide, 3-chloro-N-[trans-4-(methylamino)cyclohexyl]-N-[[3-(4-pyridinyl)phenyl]methyl]- Smoothened agonist 3-Chloro-N-[trans-4-(methylamino)cyclohexyl]-N-[[3-(4-pyridinyl)phenyl]methyl]-benzo[b]thiophene-2-carboxamide 3-Chloro-N-[trans-4-(methylamino)cyclohexyl]-N-[3-(4-pyridinyl)benzyl]-1-benzothiophene-2-carboxamide SAG.HCI SAG |
描述 | SAG 是一种有效的 Smo 受体 激动剂,能够活化 Hedgehog 信号通路,Kd 值为 59 nM。 |
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相关类别 | |
靶点 |
Kd: 59 nM (Smo)[1] |
体外研究 | SAG在Hh途径中作用于Ptch1的下游并抵消Smo的环巴胺抑制。 SAG在Shh-LIGHT2细胞中诱导萤火虫荧光素酶表达,EC50为3nM,然后在较高浓度下抑制表达。在表达Smo的Cos-1细胞中,SAG对SAG/Smo复合物产生59nM的表观解离常数(KD)[1]。由于Smo在Shh/Ptc1下游起作用,SAG和purmorphamine可以抑制机器人的抑制作用[2]。 |
体内研究 | 在CD-1小鼠中,单独的SAG(1.0mM)或NELL-1(600μg/ ml)导致在第4周和第8周时骨形成增加,但是两种组分组合(SAG + NELL-1)显着更大的骨形成。两种化合物的组合显示出新骨形成的显着增加,伴随着缺血性血管形成的增加[3]。 SAG(15,17或20mg/kg,ip)诱导前轴多指畸形。最高的SAG剂量在约1%时有效。 80%的胚胎和肢体芽中Gli1和Gli2 mRNA的表达增加,Gli1 mRNA的表达上调最多[4]。 |
动物实验 | GD 9:6小时雌性称重,给予单次腹膜内SAG注射(分别为15,17和20mg / kg剂量分别为6,6和7)或载体(乳酸林格氏溶液; 9窝),并返回到他们的家笼。 GD 9:6是通过视黄酸和乙醇给药诱导前肢畸形的敏感期。对于SAG剂量反应研究,收集GD15胚胎,检查每个肢体上的数字的数量和外观。对于整体原位杂交研究,在冰冷的无RNase磷酸盐缓冲盐水(PBS)中于9:10小时收集胚胎,在4%多聚甲醛中固定,用PBS冲洗,在甲醇中脱水并储存于 - 20℃。 |
参考文献 |
密度 | 1.3±0.1 g/cm3 |
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沸点 | 688.6±55.0 °C at 760 mmHg |
分子式 | C28H28ClN3OS |
分子量 | 490.059 |
闪点 | 370.3±31.5 °C |
精确质量 | 489.164154 |
PSA | 73.47000 |
LogP | 6.42 |
外观性状 | 粉末 |
蒸汽压 | 0.0±2.1 mmHg at 25°C |
折射率 | 1.678 |
储存条件 | -20℃ |