356057-34-6

356057-34-6结构式
356057-34-6结构式

中文名 达普拉缔
英文名 N-[2-(diethylamino)ethyl]-2-[2-[(4-fluorophenyl)methylsulfanyl]-4-oxo-6,7-dihydro-5H-cyclopenta[d]pyrimidin-1-yl]-N-[[4-[4-(trifluoromethyl)phenyl]phenyl]methyl]acetamide
英文别名 N-[2-(diethylamino)ethyl]-2-[2-[(4-fluorophenyl)methylthio]-4-oxo-6,7-dihydro-5H-cyclopenta[d]pyrimidin-1-yl]-N-[[4-[4-(trifluoromethyl)phenyl]phenyl]methyl]acetamide
Darapladib (USAN)
Darapladib
1H-Cyclopenta[d]pyrimidine-1-acetamide, N-[2-(diethylamino)ethyl]-2-[[(4-fluorophenyl)methyl]thio]-4,5,6,7-tetrahydro-4-oxo-N-[[4'-(trifluoromethyl)[1,1'-biphenyl]-4-yl]methyl]-
N-[2-(Diethylamino)ethyl]-2-{2-[(4-fluorobenzyl)sulfanyl]-4-oxo-4,5,6,7-tetrahydro-1H-cyclopenta[d]pyrimidin-1-yl}-N-{[4'-(trifluoromethyl)-4-biphenylyl]methyl}acetamide
UNII-UI1U1MYH09
描述 Darapladib 是一种有效的脂蛋白相关磷脂酶A2 (Lp-PLA2) 抑制剂,IC50 为 0.25 nM。
相关类别
靶点

IC50: 0.25 nM (Lp-PLA2)[1]

体外研究 使用稳态和瞬时动力学的机理研究表明Darapladib(SB-480848)是一种可自由逆转的,非共价结合的rhLp-PLA2抑制剂,Ki为110 pM,解离速率为27 min。确认了对全人血浆中酶的有效抑制(IC 50 = 5±2nM)。此外,在铜催化氧化人LDL期间Darapladib的存在阻止了lyso-PtdCho的产生(IC50 = 4±3nM)和随后的单核细胞趋化性(IC50 = 4±1nM)[1]。
体内研究 用Darapladib进行的额外体内研究表明,饲喂大鼠的口服生物利用度为11±2%。 Darapladib的口服生物利用度为28±4%。此外,对于Darapladib,在动脉粥样硬化斑块中实现了对Lp-PLA2的优异抑制,在口服30mg / kg剂量给予WHHL兔后2小时观察到95±1%的抑制[1]。 Darapladib,脂蛋白相关磷脂酶A2(lp-PLA2)的特异性抑制剂,对低密度脂蛋白受体(LDLR)缺陷小鼠的炎症和动脉粥样硬化形成。在Darapladib每天口服50mg / kg 6周后,LDLR缺陷小鼠血清lp-PLA2的活性被抑制超过60%。 Darapladib显着抑制LDLR缺陷小鼠的血清lp-PLA2活性[2]。
动物实验 小鼠[2]雄性纯合子LDLR缺陷小鼠(C57 / Bl6遗传背景)饲喂高脂肪饮食,包括18%氢化可可脂,0.15%胆固醇,7%酪蛋白,7%蔗糖和3%麦芽糖糊精17周,从6周开始。将40只小鼠随机分成两组(每组n = 20)。一组每天一次通过管饲法(每天50mg / kg)接受Darapladib,而另一组接受载体(盐水)。在治疗6周期间,将所有小鼠圈养在具有12小时光照/黑暗循环的房间中,并允许自由获得高脂肪饮食和水。
参考文献

[1]. Blackie JA, et al. The identification of clinical candidate SB-480848: a potent inhibitor of lipoprotein-associated phospholipase A2. Bioorg Med Chem Lett. 2003 Mar 24;13(6):1067-70.

[2]. Hu MM, et al. The inhibition of lipoprotein-associated phospholipase A2 exerts beneficial effects against atherosclerosis inLDLR-deficient mice. Acta Pharmacol Sin. 2011 Oct;32(10):1253-1258.

密度 1.3±0.1 g/cm3
沸点 741.0±70.0 °C at 760 mmHg
分子式 C36H38F4N4O2S
分子量 666.771
闪点 401.9±35.7 °C
精确质量 666.265137
PSA 83.74000
LogP 8.27
蒸汽压 0.0±2.4 mmHg at 25°C
折射率 1.594
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