1186231-83-3

• 常用中文名：TAK-441
• 常用英文名：TAK-441
• CAS号：1186231-83-3
• 分子式：C₂₈H₃₁F₃N₄O₆
• 分子量：576.564
• 相关类别： 信号通路 干细胞及 Wnt 通路 Hedgehog
• 发布时间：2016-02-19 11:29:00
• 更新时间：2024-01-13 18:15:45
• TAK-441(化合物11d)是一种高效的口服刺猬(Hh)信号抑制剂,IC50值为4.4nM。TAK-441(化合物11d)在实体瘤中具有较强的抗肿瘤活性[1]。

名称

• 英文名: 6-Ethyl-N-(1-glycoloyl-4-piperidinyl)-1-methyl-4-oxo-5-(2-oxo-2-p henylethyl)-3-(2,2,2-trifluoroethoxy)-4,5-dihydro-1H-pyrrolo[3,2- c]pyridine-2-carboxamide
• 英文别名: s-Triazine,4,6-bis(isopropylamino)-2-ethyl; 6-ethyl-N-[1-(hydroxyacetyl)piperidin-4-yl]-1-methyl-4-oxo-5-(2-oxo-2-phenylethyl)-3-(2,2,2-trifluoroethoxy)-4,5-dihydro-1H-pyrrolo[3,2-c]pyridine-2-carboxamide; 2-Ethyl-4,6-bis(iso-propylamino)-s-triazine; 2-ethyl-4,6-bis(isopropylamino)-1,3,5-triazine; [11] 6-Ethyl-N-[1-(hydroxyacetyl)piperidin-4-yl]-1-methyl-4-oxo-5-(2-oxo-2-phenylethyl)-3-(2,2,2-trifluoroethoxy)-4,5-dihydro-1H-pyrrolo[3,2-c]pyridine-2-carboxamide; 6-ethyl-N,N'-diisopropyl-[1,3,5]triazine-2,4-diamine; 4,6-Bis(isopropylamino)-2-ethyl-s-triazine; 1H-Pyrrolo[3,2-c]pyridine-2-carboxamide, 6-ethyl-4,5-dihydro-N-[1-(2-hydroxyacetyl)-4-piperidinyl]-1-methyl-4-oxo-5-(2-oxo-2-phenylethyl)-3-(2,2,2-trifluoroethoxy)-; 6-Ethyl-N-(1-glycoloyl-4-piperidinyl)-1-methyl-4-oxo-5-(2-oxo-2-phenylethyl)-3-(2,2,2-trifluoroethoxy)-4,5-dihydro-1H-pyrrolo[3,2-c]pyridine-2-carboxamide; 6-ethyl-N,N'-di(propan-2-yl)-1,3,5-triazine-2,4-diamine

物化性质

• 密度: 1.4±0.1 g/cm3
• 沸点: 761.6±60.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₂₈H₃₁F₃N₄O₆
• 分子量: 576.564
• 闪点: 414.4±32.9 °C
• 精确质量: 576.219543
• PSA: 126.36000
• LogP: 2.64
• 蒸汽压: 0.0±2.7 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.606

生物活性

• 描述: TAK-441(化合物11d)是一种高效的口服刺猬(Hh)信号抑制剂,IC50值为4.4nM。TAK-441(化合物11d)在实体瘤中具有较强的抗肿瘤活性[1]。
• 相关类别:
  研究领域 >> 癌症
  信号通路 >> 干细胞及 Wnt 通路 >> Hedgehog
• 靶点:

  IC50: 4.4 nM (Gli-luc reporter)[1]

• 体外研究: TAK-441(化合物11d)在Gli-luc报告中具有强活性,IC50值为4.4nM,溶解性好。TAK-441在肿瘤和皮肤中抑制Gli1 mRNA,IC50值分别为0.0457和0.113mg/ml。TAK-441不影响雄激素戒断诱导的Shh上调或LNCaP细胞的活力。TAK-441通过破坏与肿瘤基质的旁分泌Hh信号,导致LNCaP异种移植物延迟去势抗性进展[1][2][3]。细胞活力测定[1]细胞系：NIH3T3/Gli-luc细胞浓度：0.03–1000 nM孵育时间：48 h结果：显示出可接受的溶解度和有效的Hh抑制活性。细胞存活率测定[3]细胞系：LNCaP细胞浓度：0.5-500 nM孵育时间：48-72 h结果：在雄激素剥夺条件下,不影响LNCaP细胞体外存活率Shh的上调。Western Blot分析[3]细胞系：LNCaP、C4-2、DU145和PC3细胞浓度：孵育时间：结果：反映雄激素反应性PCa,在LNCaP和C4-3细胞中表达Shh和Dhh,并反映DU145和PC3细胞中CRPC的限制性Shh表达。
• 参考文献:

  [1]. Tomohiro Ohashi, et al. Discovery of the investigational drug TAK-441, a pyrrolo[3,2-c]pyridine derivative, as a highly potent and orally active hedgehog signaling inhibitor: modification of the core skeleton for improved solubility. Bioorg Med Chem. 2012 Sep 15;20(18):5507-17.

  [2]. Akifumi Kogame, et al. Pharmacokinetic and pharmacodynamic modeling of hedgehog inhibitor TAK-441 for the inhibition of Gli1 messenger RNA expression and antitumor efficacy in xenografted tumor model mice. Drug Metab Dispos

  [3]. Naokazu Ibuki, et al. TAK-441, a novel investigational smoothened antagonist, delays castration-resistant progression in prostate cancer by disrupting paracrine hedgehog signaling. Int J Cancer. 2013 Oct 15;133(8):1955-66.

合成路线

30414-53-0 ~% 1186231-83-3

文献：Takeda Pharmaceutical Company Limited Patent: EP2471791 A1, 2012 ;

883528-73-2 ~% 1186231-83-3

文献：Takeda Pharmaceutical Company Limited Patent: EP2471791 A1, 2012 ;

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