1025097-10-2

• 常用中文名：卡达唑胺
• 常用英文名：Cadazolid
• CAS号：1025097-10-2
• 分子式：C₂₉H₂₉F₂N₃O₈
• 分子量：585.553
• 相关类别： 信号通路 抗感染 细菌
• 发布时间：2016-06-20 05:51:45
• 更新时间：2024-01-09 18:20:31
• Cadazolid (ACT-179811) 是一种新的恶唑烷酮类抗生素,对 Clostridium difficile 具有有效的活性。

名称

• 中文名: 卡达唑胺
• 英文名: 1-cyclopropyl-6-fluoro-7-[4-[[2-fluoro-4-[(5R)-5-(hydroxymethyl)-2-oxo-1,3-oxazolidin-3-yl]phenoxy]methyl]-4-hydroxypiperidin-1-yl]-4-oxoquinoline-3-carboxylic acid
• 英文别名: ACT-179811; 3-Quinolinecarboxylic acid, 1-cyclopropyl-6-fluoro-7-[4-[[2-fluoro-4-[(5R)-5-(hydroxymethyl)-2-oxo-3-oxazolidinyl]phenoxy]methyl]-4-hydroxy-1-piperidinyl]-1,4-dihydro-4-oxo-; UNII-2OEA2UN10Y; Cadazolid; 1-Cyclopropyl-6-fluoro-7-[4-({2-fluoro-4-[(5R)-5-(hydroxymethyl)-2-oxo-1,3-oxazolidin-3-yl]phenoxy}methyl)-4-hydroxy-1-piperidinyl]-4-oxo-1,4-dihydro-3-quinolinecarboxylic acid

物化性质

• 密度: 1.5±0.1 g/cm3
• 沸点: 832.6±65.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₂₉H₂₉F₂N₃O₈
• 分子量: 585.553
• 闪点: 457.4±34.3 °C
• 精确质量: 585.192261
• PSA: 141.77000
• LogP: 1.73
• 蒸汽压: 0.0±3.2 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.660
• 储存条件: 2-8℃

生物活性

• 描述: Cadazolid (ACT-179811) 是一种新的恶唑烷酮类抗生素,对 Clostridium difficile 具有有效的活性。
• 相关类别:
  信号通路 >> 抗感染 >> 细菌
  研究领域 >> 感染
• 体外研究: Cadazolid是一种用于治疗艰难梭菌相关性腹泻的新型抗生素[1]。 Cadazolid对所有(包括利奈唑胺和莫西沙星抗性)艰难梭菌菌株(MIC90 0.125,范围0.03-0.25mg/L)具有活性。该咪唑烷几何平均MIC分别比莫西沙星,利奈唑胺,甲硝唑和万古霉素低152倍,16倍,9倍和7倍。两种咪唑烷给药方案均迅速降低艰难梭菌活菌数和细胞毒素,没有复发迹象。在给药后14天,咪唑烷水平持续超过MIC的50-100倍。除双歧杆菌外,对于计数肠道微生物区系的咔唑固体抑制作用有限;脆弱拟杆菌组和乳酸杆菌属。计数不受影响。没有证据表明可以选择对咪唑烷,喹诺酮类或利奈唑胺耐药的菌株[2]。
• 体内研究: Cadazolid耐受性高达3000毫克,每天两次,持续10天。最常见的不良事件是头痛,没有观察到剂量或治疗持续时间与不良事件之间的关系。恶唑烷的血浆浓度很低。单剂量后未观察到血浆浓度> 3.3ng/mL,或多次给药10天后未观察到> 6.9ng/mL。单次300 mg剂量后,食物的平均Cmax从0.73增加到1.87 ng/mL,平均AUC0-t从3.13增加到15.69 ng·h/mL。跨剂量全身暴露于咪唑烷的增加小于剂量比例。平均累积粪便回收率为81.0％-93.5％。未改变化合物的尿液回收率低于0.015％[1]。
• 细胞实验: 使用琼脂掺入100株艰难梭菌分离物测定了咪唑烷，甲硝唑，万古霉素，莫西沙星和利奈唑胺的MIC，包括30种具有降低的甲硝唑敏感性的流行毒株（核糖型027,106和001），2种利奈唑胺耐药菌株和2种莫西沙星耐药菌株。 。评估了两种咪唑烷给药方案（250对750mg / L，每天两次，共7天）治疗模拟CDI的疗效。在整个过程中监测微生物群落，艰难梭菌总活菌数和孢子，细胞毒素滴度，可能出现的咪唑烷，利奈唑胺或喹诺酮耐药性和抗菌浓度[2]。
• 参考文献:

  [1]. Baldoni D, et al. Cadazolid, a novel antibiotic with potent activity against Clostridium difficile: safety, tolerability and pharmacokinetics in healthy subjects following single and multiple oral doses. J Antimicrob Chemother. 2014 Mar;69(3):706-14.

  [2]. Chilton CH, et al. In vitro activity of cadazolid against clinically relevant Clostridium difficile isolates and in an in vitro gut model of C. difficile infection. J Antimicrob Chemother. 2014 Mar;69(3):697-705.