1111636-35-1

• 常用中文名：PF-04880594
• 常用英文名：PF-04880594
• CAS号：1111636-35-1
• 分子式：C₁₉H₁₆F₂N₈
• 分子量：394.381
• 相关类别： 信号通路 MAPK/ERK信号通路 拉夫
• 发布时间：2016-04-24 20:10:57
• 更新时间：2024-01-09 19:23:35
• PF-04880594是一种有效的选择性RAF抑制剂。PF-04880594抑制野生型和突变型BRAF和CRAF。PF-04880594具有抗肿瘤活性[1]。

名称

• 英文名: 3-((4-[1-(2,2-difluoroethyl)-3-(1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-5-yl)-1H-pyrazol-4-yl]pyrimidin-2-yl)amino)propanenitrile
• 英文别名: PF-04880594; 3-[[4-[1-(2,2-Difluoroethyl)-3-(1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-5-yl)-1H-pyrazol-4-yl]-2-pyrimidinyl]amino]propanenitrile; PF-04880594/PF04880594; 3-({4-[1-(2,2-Difluoroethyl)-3-(1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-5-yl)-1H-pyrazol-4-yl]-2-pyrimidinyl}amino)propanenitrile; Propanenitrile, 3-[[4-[1-(2,2-difluoroethyl)-3-(1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-5-yl)-1H-pyrazol-4-yl]-2-pyrimidinyl]amino]-

物化性质

• 密度: 1.5±0.1 g/cm3
• 沸点: 666.3±65.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₁₉H₁₆F₂N₈
• 分子量: 394.381
• 闪点: 356.8±34.3 °C
• 精确质量: 394.146606
• PSA: 108.10000
• LogP: 1.24
• 蒸汽压: 0.0±2.0 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.710
• 储存条件: -20℃

生物活性

• 描述: PF-04880594是一种有效的选择性RAF抑制剂。PF-04880594抑制野生型和突变型BRAF和CRAF。PF-04880594具有抗肿瘤活性[1]。
• 相关类别:
  研究领域 >> 癌症
  信号通路 >> MAPK/ERK信号通路 >> 拉夫
• 靶点:

  Braf

  CRAF

• 体外研究: PF-04880594(100 nM,48 h)引起ERK激活和刺激IL-8释放,这两种情况均被PD-0325901(HY-10254)治疗所阻断[1]。Western印迹分析[1]细胞系：HL-60浓度：100nM单独或与100nM PD-0325901联合培养时间：48小时结果：诱导ERK磷酸化和诱导IL-8产生。PD-0325901治疗阻断了诱导。
• 体内研究: PF-04880594(10 mg/kg)诱导小鼠多个上皮组织中ERK磷酸化和BRAF-CRAF二聚化,PD0325901可减弱这种诱导作用[1]。PF-04880594(0-40mg/kg,每日两次,持续3周)诱导小鼠上皮增生,PD0325901可阻止这种诱导[1]。动物模型：裸鼠[1]剂量：10 mg/kg单独或与0.5 mg/kg PD-0325901联合给药：在动物尸检和组织收获前约2小时,在第1天给am和pm剂量,然后在第2天给am剂量。结果：诱导膀胱、舌头、皮肤和食管组织中的ERK磷酸化。通过与0.5mg/kg PD0325901共处理,ERK磷酸化的诱导减弱。动物模型：裸鼠(6-8周龄)[1]剂量：10、20和40mg/kg单独或与0.1、0.3、0.5、1.0、0.0和0.5 mg/kg联合使用,或2.5mg/kg PD-0325901给药：每日两次,持续3周。结果：单独使用RAF抑制剂处理的组织显示出典型的非对抗性BRAF抑制的显微镜病理学。PD-0325901阻断了非兰状胃上皮的增生。
• 参考文献:

  [1]. Torti VR, et al. Epithelial tissue hyperplasia induced by the RAF inhibitor PF-04880594 is attenuated by a clinically well-tolerated dose of the MEK inhibitor PD-0325901. Mol Cancer Ther. 2012 Oct;11(10):2274-83.

安全

• 符号: GHS07
• 信号词: Warning
• 危害声明: H315-H319-H335
• 警示性声明: P280-P304 + P340 + P312-P305 + P351 + P338-P337 + P313
• 危险品运输编码: NONH for all modes of transport