1257093-40-5

• 常用中文名：TC-SP 14
• 常用英文名：TC-SP 14
• CAS号：1257093-40-5
• 分子式：C₂₅H₂₀F₂N₂O₂S
• 分子量：450.50
• 相关类别： 信号通路 G 蛋白偶联受体/G 蛋白 LPL受体
• 发布时间：2016-11-12 17:11:47
• 更新时间：2024-01-10 18:24:50
• TC-SP 14(化合物14)是一种口服活性和有效的S1P1激动剂(EC50=0.042μM),在S1P3(EC50=3.47μM)处活性最低。TC-SP 14显著降低血淋巴细胞计数,并减弱对抗原激发的迟发性超敏反应(DTH)[1]。

名称

• 英文名: 1-{3-Fluoro-4-[5-(2-fluorobenzyl)-1,3-benzothiazol-2-yl]benzyl}-3 -azetidinecarboxylic acid

物化性质

• 分子式: C₂₅H₂₀F₂N₂O₂S
• 分子量: 450.50
• 精确质量: 450.12100
• PSA: 81.67000
• LogP: 5.28660

生物活性

• 描述: TC-SP 14(化合物14)是一种口服活性和有效的S1P1激动剂(EC50=0.042μM),在S1P3(EC50=3.47μM)处活性最低。TC-SP 14显著降低血淋巴细胞计数,并减弱对抗原激发的迟发性超敏反应(DTH)[1]。
• 相关类别:
  信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> LPL受体
  研究领域 >> 炎症/免疫
• 靶点:

  S1PR1:0.042 μM (EC50)

  S1PR3:3.47 μM (EC50)

• 体外研究: TC-SP 14(化合物14)既不抑制也不诱导人类细胞色素P450酶,不致突变,也不显著抑制hERG通道[1]。
• 体内研究: TC-SP 14(化合物14)(0-3 mg/kg,口服,一次)在给药后24小时产生循环血淋巴细胞的剂量依赖性减少【1】。TC-SP 14(0-3 mg/kg,口服,每日10天)显著减少卵清蛋白(OVA)诱导的耳肿胀[1]。TC-SP 14(2-15 mg/kg,IV或PO,一次)具有可接受的特性【1】。雌性Sprague-Dawley大鼠和雄性食蟹猴体内TC-SP 14的药代动力学参数[1]。物种大鼠NHP CL(L/h/kg)0.33 0.50 Vss(L/kg)3.3 1.6 T1/2(h)7.5 35.2 MRT(h)10 3.3%F 68 23动物模型：Lewis大鼠(雌性,n=5/组)[1]剂量：0.3、1.0和3.0 mg/kg给药：口服,一次结果：给药后24小时循环血淋巴细胞产生剂量依赖性减少,导致接近最大淋巴细胞减少3.0 mg/kg(淋巴细胞与溶媒相比减少74%)。动物模型：OVA免疫Lewis大鼠(雌性,n=8只/组)[1]剂量：0.1、0.3、1.0和3.0 mg/kg给药：口服,每天10天结果：在0.3 mg/kg及更高剂量下,显著减少OVA诱导的耳肿胀。动物模型：雌性Sprague-Dawley大鼠,雄性食蟹猴(NHP(非人灵长类))(n=3/组)[1]剂量：2(IV,大鼠),4(IV,NHP),10(PO,NHP),15 mg/kg(PO,大鼠)给药：IV,PO,once(药代动力学分析)结果：具有可接受的特征,表现出低清除率,中等稳态分布体积,中等至较长的平均停留时间,和可接受的口服生物利用度。
• 参考文献:

  [1]. Lanman BA, et al. Discovery of a Potent, S1P3-Sparing Benzothiazole Agonist of Sphingosine-1-Phosphate Receptor 1 (S1P1). ACS Med Chem Lett. 2010 Nov 9;2(2):102-6.