202272-68-2

• 常用中文名：GW2974
• 常用英文名：GW2974
• CAS号：202272-68-2
• 分子式：C₂₃H₂₁N₇
• 分子量：395.46
• 相关类别： 信号通路 JAK/STAT信号通路 EGFR
• 发布时间：2017-11-13 17:18:47
• 更新时间：2024-01-13 11:55:08
• GW2974是一种有效的EGFR和HER2双重抑制剂,IC50值分别为0.007μM和0.016μM。GW2974在体外显示对EGFR和HER2的抑制作用,并抑制肿瘤细胞的生长。GW2974可用于多形性胶质母细胞瘤(GBM)疾病的研究[1][2]。

名称

• 英文名: 4-N-(1-benzylindazol-5-yl)-6-N,6-N-dimethylpyrido[3,4-d]pyrimidine-4,6-diamine
• 英文别名: Lopac-G-0668; N4-(1-Benzyl-1H-indazol-5-yl)-N6,N6-dimethyl-pyrido[3,4-d]pyrimidine-4,6-diamine; GW2974

物化性质

• 沸点: 645.6ºC at 760 mmHg
• 分子式: C₂₃H₂₁N₇
• 分子量: 395.46
• 闪点: 344.3ºC
• 精确质量: 395.18600
• PSA: 71.76000
• LogP: 4.30540
• 蒸汽压: 1.47E-16mmHg at 25°C
• 折射率: 1.71

生物活性

• 描述: GW2974是一种有效的EGFR和HER2双重抑制剂,IC50值分别为0.007μM和0.016μM。GW2974在体外显示对EGFR和HER2的抑制作用,并抑制肿瘤细胞的生长。GW2974可用于多形性胶质母细胞瘤(GBM)疾病的研究[1][2]。
• 相关类别:
  研究领域 >> 癌症
  信号通路 >> JAK/STAT信号通路 >> EGFR
  信号通路 >> 蛋白酪氨酸激酶 >> EGFR
• 靶点:

  EGFRL858R/T790M:0.007 μM (IC50)

  HER2:0.016 μM (IC50)

• 体外研究: GW2974(0.5-50μM,3小时) 10微米或以上时具有明显的细胞毒性,在 0.5-5微米时可抑制 u87毫克和 u251毫克细胞在 24小时处理后的增殖[1] GW2974(0.5-5μM,24小时) GW2974在 GBM细胞侵袭和迁移中的作用与剂量有关[1] GW2974(0.001-100μM,24小时) 抑制 BT474,HN5,N87细胞生长[2] 细胞活力测定[1]细胞系：U87MG,U251MG浓度：0.5-50μM培养时间：3小时结果：与对照组相比,在0.5μM和5μM条件下,U87MG和U251MG细胞的活力分别降低到89.4%和86.3%。细胞增殖测定[1]细胞系：U87MG,U251MG浓度：0.5-5μM孵育时间：24小时结果：在0.5μM和5μM下抑制U87MG和U251MG细胞增殖。细胞侵袭试验[1]细胞系：U87MG,U251MG浓度：0.5-5μM孵育时间：24小时结果：在0.5μM中,U87MG和U251MG细胞的百分比分别降至55.6%和48.6%。细胞迁移测定[1]细胞系：U87MG,U251MG浓度：0.5-5μM培养时间：24小时结果：在0.5μM条件下,U87MG和U251MG细胞的相对迁移距离(百分比)分别降低到40.2%和51.6%。与对照组相比,U87MG和U251MG细胞在5μ。细胞增殖测定[2]细胞系：BT474、HN5、N87浓度：0.001-100μM培养时间：24小时结果：浓度>1.0μM时,细胞生长抑制50%,IC50s<0.4μM。
• 体内研究: GW2974(30mg/kg、100mg/kg,口服给药,每天一次) 在低剂量 (30 mg/kg)对GBM小鼠颅内肿瘤的生长、侵袭和血管生成均有抑制作用,而高剂量的 GW2974则完全消除了低剂量 GW2974对肿瘤侵袭的抑制作用[1] GW2974(10毫克/公斤、30毫克/公斤,口服给药,每天两次) 在 HN5人肿瘤异种移植小鼠模型和 BT474人肿瘤异种移植小鼠模型中都以剂量依赖的方式显著抑制肿瘤生长[2] 动物模型：GBM异种移植物小鼠模型[1]剂量：30 mg/kg,100 mg/kg给药：灌胃(p.o.)结果：30 mg/kg和100 mg/kg剂量可减缓肿瘤生长。在30mg/kg组中抑制了肿瘤对瘤周区域的侵袭,但在100mg/kg组的脑组织中增强了肿瘤的侵袭。在30 mg/kg和100 mg/kg剂量下抑制血管生成。动物模型：CD-1裸鼠(HN5),C.B-17 SCID小鼠(BT474)[2]剂量：10 mg/kg,30 mg/kg给药：经口灌胃(p.o.)结果：30 mg/kg的治疗剂量抑制了HN5模型中的肿瘤生长。通过10mg/kg的治疗剂量抑制HN5模型中的肿瘤生长约95%的抑制和BT474模型中的约50%的抑制。
• 参考文献:

  [1]. Wang L, et al. Differential effects of low- and high-dose GW2974, a dual epidermal growth factor receptor and HER2 kinase inhibitor, on glioblastoma multiforme invasion. J Neurosci Res. 2013 Jan;91(1):128-37.

  [2]. Rusnak DW, et al. The characterization of novel, dual ErbB-2/EGFR, tyrosine kinase inhibitors: potential therapy for cancer. Cancer Res. 2001 Oct 1;61(19):7196-20.

MSDS

1.1 产品标识符 : GW2974 产品名称 1.2 鉴别的其他方法 N4-(1-Benzyl-1H-indazol-5-yl)-N6,N6-dimethyl-pyrido[3,4-d]pyrimidine-4,6-diamine 1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途 仅供科研用途，不作为药物、家庭备用药或其它用途。 模块2. 危险性概述 2.1 GHS分类 根据化学品全球统一分类与标签制度(GHS)的规定，不是危险物质或混合物。 2.3 其它危害物 - 无 模块3. 成分/组成信息 3.1 物 质 : N4-(1-Benzyl-1H-indazol-5-yl)-N6,N6-dimethyl-pyrido[3,4-d]pyrimidine- 别名 4,6-diamine : C23H21N7 分子式 : 395.46 g/mol 分子量 无 模块4. 急救措施 4.1 必要的急救措施描述 吸入 如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如果停止了呼吸,给于人工呼吸。 皮肤接触 用肥皂和大量的水冲洗。 眼睛接触 用水冲洗眼睛作为预防措施。 食入 切勿给失去知觉者从嘴里喂食任何东西。 用水漱口。 4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应 据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。 4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示 无数据资料 模块5. 消防措施 5.1 灭火介质 灭火方法及灭火剂 用水雾,耐醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。 5.2 源于此物质或混合物的特别的危害 碳氧化物, 氮氧化物 5.3 给消防员的建议 如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。 5.4 进一步信息 无数据资料 模块6. 泄露应急处理 6.1 人员的预防,防护设备和紧急处理程序 防止粉尘的生成。 防止吸入蒸汽、气雾或气体。 6.2 环境保护措施 不要让产物进入下水道。 6.3 抑制和清除溢出物的方法和材料 扫掉和铲掉。 存放进适当的闭口容器中待处理。 6.4 参考其他部分 丢弃处理请参阅第13节。 模块7. 操作处置与储存 7.1 安全操作的注意事项 在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。一般性的防火保护措施。 7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性 贮存在阴凉处。 容器保持紧闭，储存在干燥通风处。 7.3 特定用途 无数据资料 模块8. 接触控制和个体防护 8.1 容许浓度 最高容许浓度 没有已知的国家规定的暴露极限。 8.2 暴露控制 适当的技术控制 常规的工业卫生操作。 个体防护设备 眼/面保护 请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。 皮肤保护 戴手套取 手套在使用前必须受检查。 请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品. 使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手 所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。 身体保护 根据危险物质的类型，浓度和量，以及特定的工作场所来选择人体保护措施。, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和含量来选择。 呼吸系统防护 不需要保护呼吸。如需防护粉尘损害，请使用N95型（US）或P1型（EN 143)防尘面具。 呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。 模块9. 理化特性 9.1 基本的理化特性的信息 a) 外观与性状 形状: 固体 b) 气味 无数据资料 c) 气味阈值 无数据资料 d) pH值 无数据资料 e) 熔点/凝固点 无数据资料 f) 起始沸点和沸程 无数据资料 g) 闪点 无数据资料 h) 蒸发速率 无数据资料 i) 易燃性(固体,气体) 无数据资料 j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料 k) 蒸汽压 无数据资料 l) 蒸汽密度 无数据资料 m) 相对密度 无数据资料 n) 水溶性 不溶 o) n-辛醇/水分配系数 无数据资料 p) 自燃温度 无数据资料 q) 分解温度 无数据资料 r) 粘度 无数据资料 模块10. 稳定性和反应活性 10.1 反应性 无数据资料 10.2 稳定性 无数据资料 10.3 危险反应的可能性 无数据资料 10.4 应避免的条件 无数据资料 10.5 不兼容的材料 强酸, 强碱 10.6 危险的分解产物 其它分解产物 - 无数据资料 模块11. 毒理学资料 11.1 毒理学影响的信息 急性毒性 无数据资料 皮肤刺激或腐蚀 无数据资料 眼睛刺激或腐蚀 无数据资料 呼吸道或皮肤过敏 无数据资料 生殖细胞突变性 无数据资料 致癌性 IARC: 此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。 生殖毒性 无数据资料 特异性靶器官系统毒性（一次接触） 无数据资料 特异性靶器官系统毒性（反复接触） 无数据资料 吸入危险 无数据资料 潜在的健康影响 吸入吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。 摄入如服入是有害的。 皮肤如果通过皮肤吸收可能是有害的。 可能引起皮肤刺激。 眼睛可能引起眼睛刺激。 接触后的征兆和症状 据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。 附加说明 化学物质毒性作用登记: 无数据资料 模块12. 生态学资料 12.1 生态毒性 无数据资料 12.2 持久存留性和降解性 无数据资料 12.3 潜在的生物蓄积性 无数据资料 12.4 土壤中的迁移性 无数据资料 12.5 PBT 和 vPvB的结果评价 无数据资料 12.6 其它不利的影响 无数据资料 模块13. 废弃处置 13.1 废物处理方法 产品 将剩余的和未回收的溶液交给处理公司。 受污染的容器和包装 作为未用过的产品弃置。 模块14. 运输信息 14.1 联合国危险货物编号 欧洲陆运危规: -国际海运危规: -国际空运危规: - 14.2 联合国（UN）规定的名称 欧洲陆运危规: 非危险货物 国际海运危规: 非危险货物 国际空运危规: 非危险货物 14.3 运输危险类别 欧洲陆运危规: -国际海运危规: -国际空运危规: - 14.4 包裹组 欧洲陆运危规: -国际海运危规: -国际空运危规: - 14.5 环境危险 欧洲陆运危规: 否国际海运危规 海运污染物: 否国际空运危规: 否 14.6 对使用者的特别提醒 无数据资料 模块 15 - 法规信息 N/A 模块16 - 其他信息 N/A

安全

• 个人防护装备: Eyeshields;Gloves;type N95 (US);type P1 (EN143) respirator filter
• 危险品运输编码: NONH for all modes of transport