1217457-86-7

• 常用中文名：GGTI298三氟乙酸盐
• 常用英文名：GGTI 298
• CAS号：1217457-86-7
• 分子式：C₂₉H₃₄F₃N₃O₅S
• 分子量：593.658
• 相关类别： 信号通路 G 蛋白偶联受体/G 蛋白 拉斯
• 发布时间：2016-01-09 12:00:00
• 更新时间：2024-01-08 19:36:06
• GGTI298 Trifluoroacetate 是有效的 GGTase I 抑制剂, 能够抑制 Rap1A 且 IC₅₀ 值为3μM；对 Ha-Ras 的作用很小 IC₅₀ 值 > 20 μM。

名称

• 中文名: GGTI298三氟乙酸盐
• 英文名: GGTI 298 trifluoroacetate salt hydrate
• 英文别名: Methyl N-[4-{[(2R)-2-amino-3-sulfanylpropyl]amino}-2-(1-naphthyl) benzoyl]-L-leucinate trifluoroacetate (1:1); L-Leucine, N-[4-[[(2R)-2-amino-3-mercaptopropyl]amino]-2-(1-naphthalenyl)benzoyl]-, methyl ester, compd. with 2,2,2-trifluoroacetic acid (1:1); Methyl N-[4-{[(2R)-2-amino-3-sulfanylpropyl]amino}-2-(1-naphthyl)benzoyl]-L-leucinate trifluoroacetate (1:1); GGTI298 Trifluoroacetate

物化性质

• 分子式: C₂₉H₃₄F₃N₃O₅S
• 分子量: 593.658
• 精确质量: 593.217102
• PSA: 173.04000
• LogP: 6.47470
• 外观性状: 粉末
• 储存条件: -20℃

生物活性

• 描述: GGTI298 Trifluoroacetate 是有效的 GGTase I 抑制剂, 能够抑制 Rap1A 且 IC50 值为3μM；对 Ha-Ras 的作用很小 IC50 值 > 20 μM。
• 相关类别:
  信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 拉斯
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  IC50: 3 μM (Rap1A, in vivo), > 20 μM (Ha-Ras, in vivo)[3]

• 体外研究: RhoA抑制剂(GGTI298三氟乙酸盐)显着降低cAMP激动剂刺激的心尖K +电导[1]。 DR4的敲低消除了NF-κB活化,导致由GGTI298三氟乙酸盐和TRAIL的组合诱导的DR5依赖性细胞凋亡的敏化。 GGTI298三氟乙酸盐/ TRAIL激活NF-κB并抑制Akt。敲除DR5,阻止GGTI298/TRAIL诱导的IκBα和p-Akt减少,表明DR5介导GGTI298/TRAIL诱导的IκBα和p-Akt的减少。相反,DR4敲低进一步促进GGTI298/TRAIL诱导的p-Akt减少[2]。
• 体内研究: 体内小鼠回肠环实验表明,当与霍乱毒素一起注入环中时,TRAM-34,GGTI298三氟乙酸盐或H1152以剂量依赖性方式减少液体积聚[1]。
• 激酶实验: 用报告裂解缓冲液裂解给定的细胞，并使用荧光素酶测定系统在发光计中进行荧光素酶活性测定。相对荧光素酶活性归一化为蛋白质含量[2]。
• 细胞实验: 将细胞接种在96孔细胞培养板中，第二天用试剂（包括GGTI298三氟乙酸盐）处理。使用磺酰罗丹明B测定法测定活细胞数[2]。
• 动物实验: 通过修改兔回肠环测定法在6-8周龄小鼠中进行回肠环实验。在肠消毒后，将动物在手术前保持禁食24小时并且随意喂食水。通过氯胺酮（35mg / kg体重）和甲苯噻嗪（5mg / kg体重）的混合物诱导麻醉。进行剖腹手术，通过用不可吸收的丝连接，在回肠末端收缩5cm长的实验环。通过结核菌素注射器配合一次性针头穿过环的结扎端，在每个环中滴注以下液体：纯CT（1μg;阳性对照），生理盐水（阴性对照），CT（1μg）+ TRAM -34（μM中的不同浓度），CT（1μg）+ H1152（1μM）和CT（1μg）+ GGTI298三氟乙酸盐（μM中的不同浓度），Rap1A的特异性抑制剂。将肠返回腹膜，缝合小鼠并将其放回笼中。 6小时后，通过颈椎脱位处死这些动物，切除环[1]。
• 参考文献:

  [1]. Sheikh IA, et al. The Epac1 signaling pathway regulates Cl- secretion via modulation of apical KCNN4c channels in diarrhea. J Biol Chem. 2013 Jul 12;288(28):20404-15.

  [2]. Chen S, et al. Dissecting the roles of DR4, DR5 and c-FLIP in the regulation of geranylgeranyltransferase I inhibition-mediated augmentation of TRAIL-induced apoptosis. Mol Cancer. 2010 Jan 29;9:23.

  [3]. McGuire TF, et al. Platelet-derived growth factor receptor tyrosine phosphorylation requires protein geranylgeranylation but not farnesylation. J Biol Chem. 1996 Nov 1;271(44):27402-7.

MSDS

模块1. 化学品 1.1 产品标识符 : GGTI 298 trifluoroacetate salt hydrate 产品名称 1.2 鉴别的其他方法 N-[[4-(2-(R)-Amino-3-mercaptopropyl)amino]-2-naphthylbenzoyl]leucine methyl estertrifluoroacetate salt 1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途 仅用于研发。不作为药品、家庭或其它用途。 模块2. 危险性概述 2.1 GHS-分类 皮肤刺激 (类别 2) 眼睛刺激 (类别 2A) 特异性靶器官系统毒性（一次接触） (类别 3) 2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述 象形图 警示词警告 危险申明 H315造成皮肤刺激。 H319造成严重眼刺激。 H335可能引起呼吸道刺激。 警告申明 预防措施 P261避免吸入粉尘/烟/气体/烟雾/蒸气/喷雾. P264操作后彻底清洁皮肤。 P271只能在室外或通风良好之处使用。 P280穿戴防护手套/ 眼保护罩/ 面部保护罩。 事故响应 P302 + P352如果皮肤接触：用大量肥皂和水清洗。 P304 + P340如吸入: 将患者移到新鲜空气处休息，并保持呼吸舒畅的姿势。 P305 + P351 + P338如与眼睛接触，用水缓慢温和地冲洗几分钟。如戴隐形眼镜并可方便地取 出，取出隐形眼镜，然后继续冲洗. P312如感觉不适，呼救中毒控制中心或医生. P321具体处置（见本标签上提供的急救指导）。 P332 + P313如觉皮肤刺激：求医/就诊。 P337 + P313如仍觉眼睛刺激：求医/就诊。 P362脱掉沾污的衣服，清洗后方可再用。 安全储存 P403 + P233存放于通风良的地方。 保持容器密闭。 P405存放处须加锁。 废弃处置 P501将内容物/ 容器处理到得到批准的废物处理厂。 2.3 其它危害物 - 无 模块3. 成分/组成信息 3.1 物 质 : N-[[4-(2-(R)-Amino-3-mercaptopropyl)amino]-2-naphthylbenzoyl]leucine 别名 methyl estertrifluoroacetate salt : C27H33N3O3S · C2HF3O2 · xH2O 分子式 : 593.66 g/mol 分子量 组分浓度或浓度范围 GGTI-298 <=100% 模块4. 急救措施 4.1 必要的急救措施描述 一般的建议 请教医生。 向到现场的医生出示此安全技术说明书。 吸入 如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如呼吸停止,进行人工呼吸。 请教医生。 皮肤接触 用肥皂和大量的水冲洗。 请教医生。 眼睛接触 用大量水彻底冲洗至少15分钟并请教医生。 食入 切勿给失去知觉者通过口喂任何东西。 用水漱口。 请教医生。 4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应 据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。 4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示 无数据资料 模块5. 消防措施 5.1 灭火介质 灭火方法及灭火剂 用水雾,抗乙醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。 5.2 源于此物质或混合物的特别的危害 碳氧化物, 氮氧化物, 硫氧化物, 氟化氢 5.3 给消防员的建议 如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。 5.4 进一步信息 无数据资料 模块6. 泄露应急处理 6.1 作业人员防护措施、防护装备和应急处置程序 使用个人防护用品。 避免粉尘生成。 避免吸入蒸气、烟雾或气体。 保证充分的通风。 人员疏散到安全区域。 避免吸入粉尘。 6.2 环境保护措施 不要让产品进入下水道。 6.3 泄漏化学品的收容、清除方法及所使用的处置材料 收集和处置时不要产生粉尘。 扫掉和铲掉。 放入合适的封闭的容器中待处理。 6.4 参考其他部分 丢弃处理请参阅第13节。 模块7. 操作处置与储存 7.1 安全操作的注意事项 避免接触皮肤和眼睛。 避免形成粉尘和气溶胶。 在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。 7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性 贮存在阴凉处。 使容器保持密闭，储存在干燥通风处。 建议的贮存温度： -20 °C 7.3 特定用途 无数据资料 模块8. 接触控制和个体防护 8.1 容许浓度 最高容许浓度 没有已知的国家规定的暴露极限。 8.2 暴露控制 适当的技术控制 根据良好的工业卫生和安全规范进行操作。 休息前和工作结束时洗手。 个体防护设备 眼/面保护 带有防护边罩的安全眼镜符合 EN166要求请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。 皮肤保护 戴手套取 手套在使用前必须受检查。 请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品. 使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手 所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。 身体保护 防渗透的衣服, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和数量来选择。 呼吸系统防护 如须暴露于有害环境中,请使用P95型(美国)或P1型(欧盟 英国 143)防微粒呼吸器。如需更高级别防护,请使用OV/AG/P99型(美国)或ABEK-P2型 (欧盟 英国 143) 防毒罐。 呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。 模块9. 理化特性 9.1 基本的理化特性的信息 a) 外观与性状 形状: 固体 颜色: 灰白色或米色 b) 气味 无数据资料 c) 气味阈值 无数据资料 d) pH值 无数据资料 e) 熔点/凝固点 熔点/凝固点: 99.5 - 100 °C f) 沸点、初沸点和沸程 无数据资料 g) 闪点 无数据资料 h) 蒸发速率 无数据资料 i) 易燃性(固体,气体) 无数据资料 j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料 k) 蒸气压 无数据资料 l) 蒸汽密度 无数据资料 m) 密度/相对密度 无数据资料 n) 水溶性 无数据资料 o) n-辛醇/水分配系数 无数据资料 p) 自燃温度 无数据资料 q) 分解温度 无数据资料 r) 粘度 无数据资料 模块10. 稳定性和反应活性 10.1 反应性 无数据资料 10.2 稳定性 无数据资料 10.3 危险反应 无数据资料 10.4 应避免的条件 无数据资料 10.5 不相容的物质 强氧化剂 10.6 危险的分解产物 其它分解产物 - 无数据资料 模块11. 毒理学资料 11.1 毒理学影响的信息 急性毒性 无数据资料 皮肤刺激或腐蚀 无数据资料 眼睛刺激或腐蚀 无数据资料 呼吸道或皮肤过敏 无数据资料 生殖细胞致突变性 无数据资料 致癌性 IARC: 此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。 生殖毒性 无数据资料 特异性靶器官系统毒性（一次接触） 吸入 - 可能引起呼吸道刺激。 特异性靶器官系统毒性（反复接触） 无数据资料 吸入危险 无数据资料 潜在的健康影响 吸入吸入可能有害。 引起呼吸道刺激。 摄入如服入是有害的。 皮肤通过皮肤吸收可能有害。 造成皮肤刺激。 眼睛造成严重眼刺激。 接触后的征兆和症状 据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。 附加说明 化学物质毒性作用登记: 无数据资料 模块12. 生态学资料 12.1 生态毒性 无数据资料 12.2 持久性和降解性 无数据资料 12.3 潜在的生物累积性 无数据资料 12.4 土壤中的迁移性 无数据资料 12.5 PBT 和 vPvB的结果评价 无数据资料 12.6 其它不良影响 无数据资料 模块13. 废弃处置 13.1 废物处理方法 产品 将剩余的和不可回收的溶液交给有许可证的公司处理。 与易燃溶剂相溶或者相混合，在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧 受污染的容器和包装 按未用产品处置。 模块14. 运输信息 14.1 联合国危险货物编号 欧洲陆运危规: -国际海运危规: -国际空运危规: - 14.2 联合国运输名称 欧洲陆运危规: 非危险货物 国际海运危规: 非危险货物 国际空运危规: 非危险货物 14.3 运输危险类别 欧洲陆运危规: -国际海运危规: -国际空运危规: - 14.4 包裹组 欧洲陆运危规: -国际海运危规: -国际空运危规: - 14.5 环境危险 欧洲陆运危规: 否国际海运危规国际空运危规: 否 海洋污染物（是/否）: 否 14.6 对使用者的特别提醒 无数据资料 模块 15 - 法规信息 N/A 模块16 - 其他信息 N/A