1157852-02-2

• 常用中文名：Fasitibant chloride
• 常用英文名：Fasitibant chloride
• CAS号：1157852-02-2
• 分子式：C₃₆H₄₉Cl₃N₆O₆S
• 分子量：764.78200
• 相关类别： 信号通路 G 蛋白偶联受体/G 蛋白 缓激肽受体
• 发布时间：2017-11-06 15:25:28
• 更新时间：2024-01-07 16:34:45
• Fasitibant chloride (MEN16132 free base) 是一种有效的,选择性的非肽缓激肽 B2 受体 (B2R) 拮抗剂。Fasitibant chloride 在角叉菜胶诱发的关节炎大鼠模型中可减轻关节疼痛并减轻关节水肿。

名称

• 英文名: [(4S)-4-amino-5-[4-[4-[[2,4-dichloro-3-[(2,4-dimethylquinolin-8-yl)oxymethyl]phenyl]sulfonylamino]oxane-4-carbonyl]piperazin-1-yl]-5-oxopentyl]-trimethylazanium
• 英文别名: Fasitibant chloride; UNII-0WL827Z7AE; Fasitibant; UNII-7J764K70IG

物化性质

• 分子式: C₃₆H₄₉Cl₃N₆O₆S
• 分子量: 764.78200
• 精确质量: 763.28100
• PSA: 152.54000
• LogP: 6.09720

生物活性

• 描述: Fasitibant chloride (MEN16132 free base) 是一种有效的,选择性的非肽缓激肽 B2 受体 (B2R) 拮抗剂。Fasitibant chloride 在角叉菜胶诱发的关节炎大鼠模型中可减轻关节疼痛并减轻关节水肿。
• 相关类别:
  研究领域 >> 心血管疾病
  研究领域 >> 神经疾病
  信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 缓激肽受体
• 靶点:

  B2R[1][2]

• 体外研究: 法西替班氯化物(MEN16132游离碱；1µM；BK前30分钟预处理)使FGF-2表达持续降低(BK诱导),并降低BK诱导的FGFR-1磷酸化[2]。除HUVEC中的AKT外,Fasitibant chloride抑制FRSα,ERK1/2,STAT3(BK诱导；1μM；15分钟)的磷酸化。细胞活力测定[2]细胞系：人脐静脉内皮细胞(HUVEC)浓度：1µM孵育时间：缓激肽前30分钟预处理(BK；1μM；24 h)结果：FGF-2表达持续降低(BK诱导),BK诱导的FGFR-1磷酸化降低(不影响FGFR-2活性)。
• 体内研究: 氯化法司他班(MEN16132游离碱；每膝100µg；膝关节注射；λ-卡拉胶前30分钟)可抑制角叉菜胶引起的关节疼痛和膝关节水肿[1]。动物模型：雄性Wistar大鼠,体重250-300g[1]剂量：100µg/膝给药：膝内注射；λ-卡拉胶前30min结果：对角叉菜胶引起的关节疼痛和膝关节水肿抑制约40-45%。滑膜中性粒细胞浸润减少约60%,前列腺素释放减少约30%。
• 参考文献:

  [1]. Claudio Valenti, et al. Fasitibant Chloride, a Kinin B₂ Receptor Antagonist, and Dexamethasone Interact to Inhibit Carrageenan-Induced Inflammatory Arthritis in Rats. Br J Pharmacol. 2012 Jun;166(4):1403-10.

  [2]. Erika Terzuoli, et al. Bradykinin B2 Receptor Contributes to Inflammatory Responses in Human Endothelial Cells by the Transactivation of the Fibroblast Growth Factor Receptor FGFR-1. Int J Mol Sci. 2018 Sep 6;19(9):2638.

  [3]. Paola Cucchi, et al. MEN16132, a Novel Potent and Selective Nonpeptide Antagonist for the Human Bradykinin B2 Receptor. In Vitro Pharmacology and Molecular Characterization. Eur J Pharmacol. 2005 Dec 28;528(1-3):7-16.