317318-84-6

• 常用中文名：2-(4-(((2-(3-氟-4-(三氟甲基)苯基)-4-甲基噻唑-5-基)甲基)硫代)-2-甲基苯氧基)乙酸
• 常用英文名：GW0742
• CAS号：317318-84-6
• 分子式：C₂₁H₁₇F₄NO₃S₂
• 分子量：471.488
• 相关类别： 生物化工 抑制剂 代谢(Metabolism) PPAR 激动剂
• 发布时间：2018-12-24 07:46:45
• 更新时间：2024-01-02 10:52:17
• GW0742 是一种有效的 PPARβ 和 PPARδ 激动剂,对人 PPARδ 的 IC50 值为 1 nM,对人 PPARδ,PPARα 和 PPARγ 的 EC50 值分别为 1 nM,1.1 μM 和 2 μM。

名称

• 中文名: 2-(4-(((2-(3-氟-4-(三氟甲基)苯基)-4-甲基噻唑-5-基)甲基)硫代)-2-甲基苯氧基)乙酸
• 英文名: 2-[4-[[2-[3-fluoro-4-(trifluoromethyl)phenyl]-4-methyl-1,3-thiazol-5-yl]methylsulfanyl]-2-methylphenoxy]acetic acid
• 英文别名: Acetic acid, 2-[4-[[[2-[3-fluoro-4-(trifluoromethyl)phenyl]-4-methyl-5-thiazolyl]methyl]thio]-2-methylphenoxy]-; gw 0742; {4-[({2-[3-Fluoro-4-(trifluoromethyl)phenyl]-4-methyl-1,3-thiazol-5-yl}methyl)sulfanyl]-2-methylphenoxy}acetic acid; GW0742

物化性质

• 密度: 1.5±0.1 g/cm3
• 沸点: 591.5±60.0 °C at 760 mmHg
• 熔点: 134.5-135.5 °C
• 分子式: C₂₁H₁₇F₄NO₃S₂
• 分子量: 471.488
• 闪点: 311.5±32.9 °C
• 精确质量: 471.058594
• PSA: 112.96000
• LogP: 6.57
• 外观性状: solid | white
• 蒸汽压: 0.0±1.7 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.609
• 储存条件: 2-8°C
• 水溶解性: DMSO: >5 mg/mL

生物活性

• 描述: GW0742 是一种有效的 PPARβ 和 PPARδ 激动剂,对人 PPARδ 的 IC50 值为 1 nM,对人 PPARδ,PPARα 和 PPARγ 的 EC50 值分别为 1 nM,1.1 μM 和 2 μM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> PPAR
  研究领域 >> 炎症/免疫
  研究领域 >> 代谢疾病
  研究领域 >> 心血管疾病
• 靶点:

  PPARδ:1 nM (EC50)

  PPARα:1.1 μM (EC50)

  PPARγ:2 μM (EC50)

• 体外研究: GW0742是一种有效的PPARβ和PPARδ激动剂,人PPARδ的IC50为1 nM,人PPARδ,PPARα和PPARγ的EC50分别为1 nM,1.1μM和2μM[1]。 GW0742(100μM)激活MCF-7细胞中的人PPARα和小鼠PPARβ。 GW0742(100μM)显着降低低KCl诱导的小脑颗粒神经元凋亡。 GW0742显示在处理3-100μM24小时后对小脑颗粒神经元细胞没有明显的固有毒性,但在处理48小时后诱导100μM的细胞死亡增加。此外,GW0742(100μM)增加6小时观察到的小脑颗粒神经元培养物中的c-Jun表达[2]。 GW0742(1μM)在新生大鼠心肌细胞中诱导PPARδ蛋白。 GW0742还提高了长链酰基辅酶A脱氢酶(LCAD),非常长链酰基辅酶A脱氢酶(VLCAD),酰基辅酶A氧化酶1(ACOX1),解偶联蛋白3(UCP3),丙二酰辅酶A脱羧酶( MCD)和新生大鼠心肌细胞中的丙酮酸脱氢酶激酶4(PDK4)[4]。
• 体内研究: GW0742(0.3mg/kg,ip)降低强度masson-trichrome染色,并减弱博莱霉素滴注(BLEO)诱导的小鼠肺损伤中的组织学体征。 GW0742(0.3mg/kg,ip)也导致BLEO诱导的体重减轻和髓过氧化物酶(MPO)活性降低。 GW0742显示滴注小鼠中TNF-α和IL-1β的显着抑制。 GW0742可预防博来霉素诱导的IkB-a降解,降低肺中NF-kB p65的水平,并降低BLEO诱导的小鼠中iNOS和p-ERK的表达[3]。 GW0742(5mg/kg /天,iv)增加大鼠心脏中的PPARδ蛋白水平。 GW0742还诱导大鼠心脏中LCAD,VLCAD和ACOX1的增加[4]。
• 细胞实验: 将PPARβ活化剂GW0742和RXR活化剂9-顺式 - 视黄酸溶解在DMSO中。最终的DMSO浓度不超过0.5％v / v，并且该浓度用于对照孔中。对于每个培养板，用500μM谷氨酸处理一排孔。这些井用作阳性对照和数据标准化。通过使用设计用于测量乳酸脱氢酶（LDH）释放的测定来评估细胞死亡（毒性）[2]。
• 动物实验: 将雄性CD小鼠（25-35g）饲养在受控环境中，并提供标准啮齿动物饲料和水。将小鼠随机分为4个实验组：博来霉素治疗组：小鼠接受气管内滴注博来霉素诱导的肺损伤，每天腹腔注射GW0742载体（10％二甲基亚砜（OMSO，1 mL / kg）），1 h BLEO滴注后（n = 15）.GW0742组：与博来霉素治疗组相同，但每天用GW0742（0.3 mg / kg，BLEO滴注后1小时）通过腹腔注射（n = 15）治疗小鼠。假手术小鼠+载体组：对动物进行相同的外科手术，但接受气管内滴注生理盐水（0.9％）代替BLEO，并每天用GW0742（10％二甲基亚砜（DMSO），1 mL / kg，ip）载体进行治疗，1盐水滴注后（n = 15）。假手术小鼠+ GW0742组：与假手术组和载体组相同，但每天用GW0742（0.3 mg / kg，盐水滴注后1小时）通过腹腔注射治疗小鼠（n = 15） ）[3]。
• 参考文献:

  [1]. Sznaidman ML, et al. Novel selective small molecule agonists for peroxisome proliferator-activated receptor delta (PPARdelta)--synthesis and biological activity. Bioorg Med Chem Lett. 2003 May 5;13(9):1517-21.

  [2]. Smith SA, et al. Effect of the peroxisome proliferator-activated receptor beta activator GW0742 in rat cultured cerebellar granule neurons. J Neurosci Res. 2004 Jul 15;77(2):240-9.

  [3]. Galuppo M, et al. GW0742, a high affinity PPAR-β/δ agonist reduces lung inflammation induced by bleomycin instillation in mice. Int J Immunopathol Pharmacol. 2010 Oct-Dec;23(4):1033-46.

  [4]. Kuo SC, et al. Activation of receptors δ (PPARδ) by agonist (GW0742) may enhance lipid metabolism in heart both in vivo and in vitro. Horm Metab Res. 2013 Nov;45(12):880-6.

MSDS

1.1 产品标识符 : GW0742 产品名称 1.2 鉴别的其他方法 4-[2-(3-Fluoro-4-trifluoromethyl-phenyl)-4-methyl-thiazol-5-ylmethylsulfanyl]- 2-methyl-phenoxy}-acetic acid 1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途 仅供科研用途，不作为药物、家庭备用药或其它用途。 模块2. 危险性概述 2.1 GHS分类 根据化学品全球统一分类与标签制度(GHS)的规定，不是危险物质或混合物。 2.3 其它危害物 - 无 模块3. 成分/组成信息 3.1 物 质 : 4-[2-(3-Fluoro-4-trifluoromethyl-phenyl)-4-methyl-thiazol-5- 别名 ylmethylsulfanyl]- 2-methyl-phenoxy}-acetic acid : C21H17F4NO3S2 分子式 : 471.49 g/mol 分子量 无 模块4. 急救措施 4.1 必要的急救措施描述 吸入 如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如果停止了呼吸,给于人工呼吸。 皮肤接触 用肥皂和大量的水冲洗。 眼睛接触 用水冲洗眼睛作为预防措施。 食入 切勿给失去知觉者从嘴里喂食任何东西。 用水漱口。 4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应 据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。 4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示 无数据资料 模块5. 消防措施 5.1 灭火介质 灭火方法及灭火剂 用水雾,耐醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。 5.2 源于此物质或混合物的特别的危害 碳氧化物, 氮氧化物, 硫氧化物, 氟化氢 5.3 给消防员的建议 如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。 5.4 进一步信息 无数据资料 模块6. 泄露应急处理 6.1 人员的预防,防护设备和紧急处理程序 防止粉尘的生成。 防止吸入蒸汽、气雾或气体。 6.2 环境保护措施 不要让产物进入下水道。 6.3 抑制和清除溢出物的方法和材料 扫掉和铲掉。 存放进适当的闭口容器中待处理。 6.4 参考其他部分 丢弃处理请参阅第13节。 模块7. 操作处置与储存 7.1 安全操作的注意事项 在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。 7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性 贮存在阴凉处。 容器保持紧闭，储存在干燥通风处。 建议的贮存温度： 2 - 8 °C 7.3 特定用途 无数据资料 模块8. 接触控制和个体防护 8.1 容许浓度 最高容许浓度 没有已知的国家规定的暴露极限。 8.2 暴露控制 适当的技术控制 常规的工业卫生操作。 个体防护设备 眼/面保护 请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。 皮肤保护 所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。 戴手套取 手套在使用前必须受检查。 请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品. 使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手 身体保护 根据危险物质的类型，浓度和量，以及特定的工作场所来选择人体保护措施。, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和含量来选择。 呼吸系统防护 不需要保护呼吸。如需防护粉尘损害，请使用N95型（US）或P1型（EN 143)防尘面具。 呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。 模块9. 理化特性 9.1 基本的理化特性的信息 a) 外观与性状 形状: 固体 b) 气味 无数据资料 c) 气味阈值 无数据资料 d) pH值 无数据资料 e) 熔点/凝固点 熔点/凝固点: 134.5 - 135.5 °C f) 起始沸点和沸程 无数据资料 g) 闪点 无数据资料 h) 蒸发速率 无数据资料 i) 易燃性(固体,气体) 无数据资料 j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料 k) 蒸汽压 无数据资料 l) 蒸汽密度 无数据资料 m) 相对密度 无数据资料 n) 水溶性 无数据资料 o) n-辛醇/水分配系数 无数据资料 p) 自燃温度 无数据资料 q) 分解温度 无数据资料 r) 粘度 无数据资料 模块10. 稳定性和反应活性 10.1 反应性 无数据资料 10.2 稳定性 无数据资料 10.3 危险反应的可能性 无数据资料 10.4 应避免的条件 无数据资料 10.5 不兼容的材料 强氧化剂 10.6 危险的分解产物 其它分解产物 - 无数据资料 模块11. 毒理学资料 11.1 毒理学影响的信息 急性毒性 无数据资料 皮肤刺激或腐蚀 无数据资料 眼睛刺激或腐蚀 无数据资料 呼吸道或皮肤过敏 无数据资料 生殖细胞突变性 无数据资料 致癌性 IARC: 此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。 生殖毒性 无数据资料 特异性靶器官系统毒性（一次接触） 无数据资料 特异性靶器官系统毒性（反复接触） 无数据资料 吸入危险 无数据资料 潜在的健康影响 吸入吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。 摄入如服入是有害的。 皮肤如果通过皮肤吸收可能是有害的。 可能引起皮肤刺激。 眼睛可能引起眼睛刺激。 接触后的征兆和症状 据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。 附加说明 化学物质毒性作用登记: 无数据资料 模块12. 生态学资料 12.1 生态毒性 无数据资料 12.2 持久存留性和降解性 无数据资料 12.3 潜在的生物蓄积性 无数据资料 12.4 土壤中的迁移性 无数据资料 12.5 PBT 和 vPvB的结果评价 无数据资料 12.6 其它不利的影响 无数据资料 模块13. 废弃处置 13.1 废物处理方法 产品 将剩余的和未回收的溶液交给处理公司。 受污染的容器和包装 作为未用过的产品弃置。 模块14. 运输信息 14.1 联合国危险货物编号 欧洲陆运危规: -国际海运危规: -国际空运危规: - 14.2 联合国（UN）规定的名称 欧洲陆运危规: 非危险货物 国际海运危规: 非危险货物 国际空运危规: 非危险货物 14.3 运输危险类别 欧洲陆运危规: -国际海运危规: -国际空运危规: - 14.4 包裹组 欧洲陆运危规: -国际海运危规: -国际空运危规: - 14.5 环境危险 欧洲陆运危规: 否国际海运危规 海运污染物: 否国际空运危规: 否 14.6 对使用者的特别提醒 无数据资料 模块 15 - 法规信息 N/A 模块16 - 其他信息 N/A

安全

• 个人防护装备: Eyeshields;Gloves;type N95 (US);type P1 (EN143) respirator filter
• 危险品运输编码: NONH for all modes of transport
• WGK德国: 3

合成路线

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