918504-65-1

• 常用中文名：维罗非尼
• 常用英文名：Vemurafenib (PLX4032)
• CAS号：918504-65-1
• 分子式：C₂₃H₁₈ClF₂N₃O₃S
• 分子量：489.922
• 相关类别： 原料药 抗肿瘤药 其它抗肿瘤药
• 发布时间：2018-03-04 08:00:00
• 更新时间：2024-01-04 10:51:48
• Vemurafenib 是有效的 B-RAF 抑制剂,能够抑制 RAFV600E 和 c-RAF-1 的活性,IC50 分别为 31 nM 和 48 nM。

名称

• 中文名: 维罗非尼
• 英文名: vemurafenib
• 英文别名: N-(3-{[5-(4-Chlorophenyl)-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl]carbonyl}-2,4-difluorophenyl)-1-propanesulfonamide; Zelboraf; 1-Propanesulfonamide, N-[3-[[5-(4-chlorophenyl)-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl]carbonyl]-2,4-difluorophenyl]-; Vemurafenib (PLX4032,RG7204); N-(3-{[5-(4-chlorophenyl)-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl]carbonyl}-2,4-difluorophenyl)propane-1-sulfonamide; N-{3-[5-(4-chlorophenyl)-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-carbonyl]-2,4-difluorophenyl}propane-1-sulfonamide; PLX4032

物化性质

• 密度: 1.5±0.1 g/cm3
• 沸点: 711.4±70.0 °C at 760 mmHg
• 熔点: 260-262 °C
• 分子式: C₂₃H₁₈ClF₂N₃O₃S
• 分子量: 489.922
• 闪点: 384.0±35.7 °C
• 精确质量: 489.072540
• PSA: 100.30000
• LogP: 4.26
• 蒸汽压: 0.0±2.3 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.653
• 储存条件: -20°C

生物活性

• 描述: Vemurafenib 是有效的 B-RAF 抑制剂,能够抑制 RAFV600E 和 c-RAF-1 的活性,IC50 分别为 31 nM 和 48 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 自噬 >> 自噬
  信号通路 >> MAPK/ERK信号通路 >> 拉夫
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  B-RafV600E:31 nM (IC50)

  c-Raf-1:48 nM (IC50)

• 体外研究: Vemurafenib(PLX4032)选择性阻断BRAF突变细胞中的RAF/MEK/ERK途径[1]。 RG7204是在17种黑素瘤细胞系中表达RAFV600E而非BRAFWT的那些中有效的增殖抑制剂。 Vemurafenib(RG7204)在CHL-1细胞中诱导高浓度的MEK和ERK磷酸化[2]。 EGFR在黑色素瘤细胞中的异位表达足以引起对PLX4032的抗性[3]。
• 体内研究: Vemurafenib(PLX4032,20,25,75 mg/kg,po)引起肿瘤生长的剂量依赖性抑制,较高的暴露导致BRAF突变异种移植物的肿瘤消退[1]。 RG7204(12.5,25和75mg/kg,po)在携带LOX肿瘤异种移植物的小鼠中显着抑制肿瘤生长并诱导肿瘤消退[2]。
• 细胞实验: 简言之，将细胞以每孔1,000至5,000个细胞的密度接种于96孔微量滴定板中，体积为180μL。对于该测定，Vemurafenib（RG7204）在含有1％DMSO的培养基中以最终测定浓度的10倍制备。细胞铺板后24小时，将20μL适当稀释液一式两份加入板中。根据程序将细胞接种后6天测定平板的增殖。
• 动物实验: 无胸腺裸鼠，年龄为13至14周，体重约23至25克。对于LOX异种移植物，将0.2mL PBS中的2×10 6个细胞皮下注射到右侧腹侧。将配制成MBP的Vemurafenib（RG7204）在含有2％Klucel LF的含水载体中根据需要悬浮于所需浓度，并用稀HCl调节至pH4。替莫唑胺含有250毫克胶囊。打开胶囊并将其组合成一个批量供应。为了制备原料投配材料，首先将替莫唑胺溶于100％DMSO中，然后用盐水稀释，在10％DMSO / 90％盐水（pH3.4）中形成最终的乳白色悬浮液。
• 参考文献:

  [1]. Bollag G, et al. Clinical efficacy of a RAF inhibitor needs broad target blockade in BRAF-mutant melanoma. Nature, 2010, 467(7315), 596-599.

  [2]. Yang H, et al. RG7204 (PLX4032), a selective BRAFV600E inhibitor, displays potent antitumor activity in preclinical melanoma models. Cancer Res, 2010, 70(13), 5518-5527.

  [3]. Prahallad A, et al. Unresponsiveness of colon cancer to BRAF(V600E) inhibition through feedback activation of EGFR. Nature, 2012, 483(7387), 100-103.

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