1350653-20-1

• 常用中文名：维利西呱
• 常用英文名：Vericiguat
• CAS号：1350653-20-1
• 分子式：C₁₉H₁₆F₂N₈O₂
• 分子量：426.38000
• 相关类别： 信号通路 G 蛋白偶联受体/G 蛋白 鸟苷酸环化酶
• 发布时间：2016-01-05 06:11:51
• 更新时间：2024-01-04 16:14:54
• Vericiguat (BAY1021189) 是有效的，有口服活性的，可溶的鸟苷酸环化酶 (guanylate cyclase) 抑制剂。

名称

• 中文名: Vericiguat
• 英文名: methyl N-[4,6-diamino-2-[5-fluoro-1-[(2-fluorophenyl)methyl]pyrazolo[3,4-b]pyridin-3-yl]pyrimidin-5-yl]carbamate
• 中文别名: 维利西呱
• 英文别名: Methyl N-(4,6-diamino-2-(5-fluoro-1-(2-fluorobenzyl)-1H-pyrazolo(3,4-b)pyridin-3-yl)pyrimidin-5-yl)carbamate; Methyl (4,6-diamino-2-(5-fluoro-1-(2-fluorobenzyl)-1H-pyrazolo(3,4-b)pyridin-3-yl)pyrimidin-5-yl)carbamate; Vericiguat [INN]; UNII-LV66ADM269; Methyl (4,6-diamino-2-(5-fluoro-1-((2-fluorophenyl)methyl)-1H-pyrazolo(3,4-b)pyridin-3-yl(pyrimidin-5-yl)carbamate; Vericiguat

物化性质

• 分子式: C₁₉H₁₆F₂N₈O₂
• 分子量: 426.38000
• 精确质量: 426.13600
• PSA: 151.08000
• LogP: 3.08240
• 储存条件: 2-8℃

生物活性

• 描述: Vericiguat (BAY1021189) 是有效的,有口服活性的,可溶的鸟苷酸环化酶 (guanylate cyclase) 刺激物。
• 相关类别:
  信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 鸟苷酸环化酶
  研究领域 >> 心血管疾病
• 体外研究: Vericiguat(0.01μM至100μM)依赖性地刺激重组sGC浓度1.7倍至57.6倍。当与NO供体二乙胺/一氧化氮复合物(DEA/NO)组合时,vericiguat和DEA/NO在很宽的浓度范围内对酶活性具有协同作用。在最高浓度的vericiguat(100μM)和DEA/NO(100 nM)时,sGC的比活性比基线高341.6倍。 Vericiguat依赖于刺激sGC报告细胞系浓度,EC50为1005±145nM。 Vericiguat浓度依赖性地抑制苯肾上腺素诱导的兔隐静脉动脉环,兔主动脉环和犬股静脉环的收缩,IC50值分别为798,692和3072 nM。 Vericiguat抑制U46619诱导的猪冠状动脉环收缩浓度依赖性,IC50为956 nM [1]。
• 体内研究: 用3或10mg/kg vericiguat qd进行的慢性口服治疗导致在研究过程中血压升高显着减弱。然而,在3和10mg/kg治疗组中,血压升高的总体上升没有停止。 3或10mg/kg的Vericiguat治疗导致肾损伤分子Kim-1和骨桥蛋白表达的显着减少,其被用作肾损伤和功能障碍的生物标志物。 Vericiguat导致存活率的显着和剂量依赖性增加。在3和10 mg/kg qd治疗组中,研究结束时大鼠存活率分别为70％和90％[1]。
• 动物实验: 大鼠：将大鼠随机分配到三个研究组：安慰剂（对照），24低剂量和24高剂量（分别为每天3和10mg / kg，通过管饲法给予qd）。在研究开始前（第0天）通过尾套法测量血压，以排除各组之间以及第7,14和21天的预先存在的差异。在第1,8天评估体重和存活率，和15，在研究结束。在研究结束时（第22天），将所有动物麻醉，收集血液并处死动物;采集血液以评估血浆参数，并将心脏解剖到左心室和右心室中并称重以评估潜在的心脏肥大。提取后测定血浆中的肌酸酐，尿素和肾素活性[1]。
• 参考文献:

  [1]. Follmann M, et al. Discovery of the Soluble Guanylate Cyclase Stimulator Vericiguat (BAY 1021189) for the Treatment of Chronic Heart Failure. J Med Chem. 2017 Jun 22;60(12):5146-5161.