269730-03-2

• 常用中文名：RPI-1
• 常用英文名：RPI-1
• CAS号：269730-03-2
• 分子式：C₁₇H₁₅NO₄
• 分子量：297.305
• 相关类别： 研究领域 癌症
• 发布时间：2017-06-04 04:29:55
• 更新时间：2024-01-31 13:24:30
• RPI-1是一种特异的口服2-吲哚啉酮Ret酪氨酸激酶抑制剂。RPI-1抑制人甲状腺髓样癌TT细胞的增殖、Ret酪氨酸磷酸化、Ret蛋白表达以及PLCgamma、ERKs和AKT的激活。抗肿瘤活性[1]。

名称

• 中文名: RPI1
• 英文名: 2H-​Indol-​2-​one, 1,​3-​dihydro-​3-​[(4-​hydroxyphenyl)​methylene]​-​5,​6-​dimethoxy
• 英文别名: (3Z)-3-(4-Hydroxybenzylidene)-5,6-dimethoxy-1,3-dihydro-2H-indol-2-one; 1,3-dihydro-5,6-dimethoxy-3-((4-hydroxyphenyl)methylene)-2H-indol-2-one; 2H-Indol-2-one, 1,3-dihydro-3-[(4-hydroxyphenyl)methylene]-5,6-dimethoxy-, (3Z)-; RPI-1

物化性质

• 密度: 1.3±0.1 g/cm3
• 沸点: 533.6±50.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₁₇H₁₅NO₄
• 分子量: 297.305
• 闪点: 276.5±30.1 °C
• 精确质量: 297.100098
• PSA: 67.79000
• LogP: 3.08
• 外观性状: 固体;Light yellow to Brown powder to crystal
• 蒸汽压: 0.0±1.5 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.660
• 储存条件: 0-10°C;避免加热

生物活性

• 描述: RPI-1是一种特异的口服2-吲哚啉酮Ret酪氨酸激酶抑制剂。RPI-1抑制人甲状腺髓样癌TT细胞的增殖、Ret酪氨酸磷酸化、Ret蛋白表达以及PLCgamma、ERKs和AKT的激活。抗肿瘤活性[1]。
• 相关类别:
  研究领域 >> 癌症
• 体外研究: 治疗72小时后,TPC-1细胞对RPI-1的生长抑制作用敏感,IC50为5.1μM。RPI-1(7.5-60µM)抑制TPC-1细胞中的Ret/Ptc1自磷酸化。TPC-1细胞培养条件下的RPI-1抑制效应导致JNK2和AKT相关通路的抑制[1]。在表达Ret突变体的NIH3T3细胞中,细胞增殖的RPI-1 IC50值为3.6µM,而在未转染的NIH3T3细胞中,RPI-1 IC50值为16µM；在软琼脂中,表达Ret突变体的NIH3T3细胞和转染H-RAS的NIH3T3细胞中,集落形成的RPI-1 IC50值分别为2.4µM和26µM。在表达Ret突变体的NIH3T3细胞中,RPI-1处理24小时后,检测不到Ret蛋白和酪氨酸磷酸化。在TT细胞中,RPI-1抑制增殖、Ret酪氨酸磷酸化、Ret蛋白表达以及PLCgamma、ERKs和AKT的激活[2]。
• 体内研究: RPI-1(50,100 mg/kg；p、 o。；每天两次,持续10天)抑制TT异种移植物的肿瘤生长81%[2]。动物模型：8-11周龄雌性裸鼠CD-1(含TT细胞)[2]剂量：50100mg/kg给药：P.o。；每天两次,持续10天结果：观察到对肿瘤生长的剂量依赖性影响,治疗10天后,2*50 mg/kg/天的剂量比2*100 mg/kg/天的剂量对肿瘤重量的抑制作用更小。
• 参考文献:

  [1]. Lanzi C, et al. Inactivation of Ret/Ptc1 oncoprotein and inhibition of papillary thyroid carcinoma cell proliferation by indolinone RPI-1. Cell Mol Life Sci. 2003;60(7):1449-1459.

  [2]. Cuccuru G, et al. Cellular effects and antitumor activity of RET inhibitor RPI-1 on MEN2A-associated medullary thyroid carcinoma. J Natl Cancer Inst. 2004;96(13):1006-1014.

安全

• 符号: GHS09
• 信号词: Warning
• 危害声明: H400
• 警示性声明: P273
• 个人防护装备: dust mask type N95 (US);Eyeshields;Gloves
• 危险品运输编码: UN 3077 9 / PGIII