10262-69-8

• 常用中文名：马普替林
• 常用英文名：Maprotiline
• CAS号：10262-69-8
• 分子式：C₂₀H₂₃N
• 分子量：277.40300
• 相关类别： 原料药 神经系统用药 抗抑郁、躁狂药
• 发布时间：2018-08-09 13:02:35
• 更新时间：2024-01-01 17:12:01
• 马普替林是一种高选择性去甲肾上腺素能再摄取阻断剂,具有很强的抗抑郁疗效。马普替林通过靶向ERK信号通路和CRABP1诱导癌细胞凋亡。马普替尼抑制细胞增殖和转移,具有抗癌作用[1][2]。

名称

• 中文名: 马普替林
• 英文名: maprotiline
• 中文别名: N-甲基-9,10-桥亚乙基蒽-9(10H)-丙胺; 吗丙啶
• 英文别名: 3-(9,10-Dihydro-9,10-ethanoanthracen-9-yl)-N-methylpropan-1-amine; Deprilept; Dibencycladine; N-methyl-9,10-ethanoanthracene-9(10H)-propanamine; Maprotilina; Maprotylina [Polish]; Maprotilinum; MFCD00661057; Maprotilin; Maprotilinum [INN-Latin]; EINECS 233-599-4; 9-[3-(methylamino)propyl]-9,10-dihydro-9,10-ethanoanthracene; Maprotilina [INN-Spanish]; Maprotylina; [14C]-Maprotiline

物化性质

• 密度: 1.08 g/cm3
• 沸点: 399.6ºC at 760 mmHg
• 分子式: C₂₀H₂₃N
• 分子量: 277.40300
• 闪点: 187.7ºC
• 精确质量: 277.18300
• PSA: 12.03000
• LogP: 4.60230
• 蒸汽压: 1.35E-06mmHg at 25°C
• 折射率: 1.599
• 储存条件:

  密封于阴凉干燥处。

• 稳定性:

  遵照规格使用和储存则不会分解。

• 分子结构:

  1、 摩尔折射率：87.77

  2、 摩尔体积（cm³/mol）：256.7

  3、 等张比容（90.2K）：670.3

  4、 表面张力（dyne/cm）：46.4

  5、 极化率（10^-24cm³）：34.79

• 计算化学:

  1.疏水参数计算参考值（XlogP）:4.6

  2.氢键供体数量:1

  3.氢键受体数量:1

  4.可旋转化学键数量:4

  5.互变异构体数量:无

  6.拓扑分子极性表面积12

  7.重原子数量:21

  8.表面电荷:0

  9.复杂度:339

  10.同位素原子数量:0

  11.确定原子立构中心数量:0

  12.不确定原子立构中心数量:0

  13.确定化学键立构中心数量:0

  14.不确定化学键立构中心数量:0

  15.共价键单元数量:1

• 更多:

  1. 性状：白色结晶性粉末

  2. 密度（g/mL,25/4℃）： 无可用

  3. 相对蒸汽密度（g/mL,空气=1）：无可用 4. 熔点（ºC）：92-94

  5. 沸点（ºC,常压）：230-232

  6. 沸点（ºC,5.2kPa）： 无可用

  7. 折射率： 无可用

  8. 闪点（ºC）： 无可用

  9. 比旋光度（º）： 无可用

  10. 自燃点或引燃温度（ºC）： 无可用

  11. 蒸气压（kPa,25ºC）： 无可用

  12. 饱和蒸气压（kPa,60ºC）： 无可用

  13. 燃烧热（KJ/mol）：无可用

  14. 临界温度（ºC）： 无可用

  15. 临界压力（KPa）： 无可用

  16. 油水（辛醇/水）分配系数的对数值： 无可用

  17. 爆炸上限（%,V/V）：无可用

  18. 爆炸下限（%,V/V）： 无可用

  19. 溶解性：易溶于氯仿，稍溶于甲醇、乙醇、冰醋酸，难溶于水、仲丁醇，几乎不溶于乙酸乙酯、石油醚。

生物活性

• 描述: 马普替林是一种高选择性去甲肾上腺素能再摄取阻断剂,具有很强的抗抑郁疗效。马普替林通过靶向ERK信号通路和CRABP1诱导癌细胞凋亡。马普替尼抑制细胞增殖和转移,具有抗癌作用[1][2]。
• 相关类别:
  研究领域 >> 癌症
  信号通路 >> 自噬 >> 自噬
  研究领域 >> 神经疾病
• 体外研究: 马普替林(10μM)增强肝癌细胞对索拉非尼(2μM)的敏感性并诱导凋亡[2]。马普替林(0、10或20μM,72小时)作用于ERK途径,并抑制HepG2和Huh7细胞中SREBP2的磷酸化[2]。马普替林可能靶向CRABP1并调节HCC细胞中胆固醇的生物合成[2]。细胞侵袭实验[2]细胞系：人肝癌细胞系Huh7和HepG2浓度：0、10、20μM孵育时间：24小时结果：抑制肝癌细胞迁移,抑制上皮-间充质转化。细胞活性测定[2]细胞系：人肝癌细胞系Huh7和HepG2浓度：0、10、20μM孵育时间：0、24、48、72、96、120小时结果：触发细胞凋亡,并以剂量和时间依赖性方式抑制Huh7细胞和HepG1细胞的活性。Western Blot分析[2]细胞系：人肝癌细胞系Huh7和HepG2浓度：0、10、20μM孵育时间：72小时结果：抑制肝癌细胞胆固醇生物合成。
• 体内研究: 马普替林(腹腔注射；3、10或30 mg/kg)与合成大麻素WIN 55212-2结合,有效减少神经病理性疼痛[1]。马普替林(腹腔注射；0、20或40 mg/kg；每周两次；3周)对器官、免疫系统和造血功能显示低毒副作用[2]。马普替林(腹腔注射；0、20或40 mg/kg；每周两次；3周)通过与CRABP1相互作用抑制胆固醇生物合成,抑制肝癌细胞的生长和转移[2]。动物模型：雄性Balb-c小鼠(25-30g)[1]剂量：3、10、30mg/kg给药：腹腔注射；治疗30分钟后评估结果：神经病变小鼠疼痛相关行为减弱。动物模型：裸鼠(BALB/C nu/nu,4-6周龄,雌性)[2]剂量：40 mg/kg给药：腹腔注射；一周两次3周结果：降低血清和肿瘤中的胆固醇水平,抑制Huh7衍生肿瘤异种移植物的生长,无明显毒性作用。
• 参考文献:

  [1]. Gunduz O, et al. Analysis of the anti-allodynic effects of combination of a synthetic cannabinoid and a selective noradrenaline re-uptake inhibitor in nerve injury-induced neuropathic mice. Eur J Pain. 2016 Mar. 20(3):465-71.

  [2]. Zheng C, et al. Maprotiline Suppresses Cholesterol Biosynthesis and Hepatocellular Carcinoma Progression Through Direct Targeting of CRABP1. Front Pharmacol. 2021 May 20. 12:689767.

毒性和生态

毒理学数据: 毒性：小鼠口服LD50为480mg/kg，大鼠为1250mg/kg。 生态学数据: 该物质对环境可能有危害，对水体应给予特别注意。 CHEMICAL IDENTIFICATION RTECS NUMBER : KJ4552000 CHEMICAL NAME : 9,10-Ethanoanthracene-9(10H)-propylamine, N-methyl- CAS REGISTRY NUMBER : 10262-69-8 LAST UPDATED : 199612 DATA ITEMS CITED : 9 MOLECULAR FORMULA : C20-H23-N MOLECULAR WEIGHT : 277.44 WISWESSER LINE NOTATION : L6 H666/GP 2AF P&&TTJ O3M1 HEALTH HAZARD DATA ACUTE TOXICITY DATA TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Oral SPECIES OBSERVED : Human - child DOSE/DURATION : 26 mg/kg TOXIC EFFECTS : Behavioral - somnolence (general depressed activity) Behavioral - coma Vascular - BP elevation not characterized in autonomic section REFERENCE : BMJOAE British Medical Journal. (British Medical Assoc., BMA House, Tavistock Sq., London WC1H 9JR, UK) V.1- 1857- Volume(issue)/page/year: 2,260,1977 TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Oral SPECIES OBSERVED : Rodent - rat DOSE/DURATION : 760 mg/kg TOXIC EFFECTS : Behavioral - muscle weakness Behavioral - ataxia Behavioral - muscle contraction or spasticity REFERENCE : HEPHD2 Handbook of Experimental Pharmacology. (Springer-Verlag, Heidelberger Pl. 3, D-1000 Berlin 33, Fed. Rep. Ger.) V.50- 1978- Volume(issue)/page/year: 55,527,1980 TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Intraperitoneal SPECIES OBSERVED : Rodent - rat DOSE/DURATION : 105 mg/kg TOXIC EFFECTS : Behavioral - somnolence (general depressed activity) Behavioral - muscle weakness Lungs, Thorax, or Respiration - dyspnea REFERENCE : APPHAX Acta Poloniae Pharmaceutica. For English translation, see APPFAR. (Ars Polona, POB 1001, 00-680 Warsaw 1, Poland) V.1- 1937- Volume(issue)/page/year: 40,235,1983 TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Intravenous SPECIES OBSERVED : Rodent - rat DOSE/DURATION : 38 mg/kg TOXIC EFFECTS : Behavioral - muscle weakness Behavioral - ataxia Behavioral - muscle contraction or spasticity REFERENCE : HEPHD2 Handbook of Experimental Pharmacology. (Springer-Verlag, Heidelberger Pl. 3, D-1000 Berlin 33, Fed. Rep. Ger.) V.50- 1978- Volume(issue)/page/year: 55,527,1980 TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Oral SPECIES OBSERVED : Rodent - mouse DOSE/DURATION : 660 mg/kg TOXIC EFFECTS : Behavioral - muscle weakness Behavioral - ataxia Behavioral - muscle contraction or spasticity REFERENCE : HEPHD2 Handbook of Experimental Pharmacology. (Springer-Verlag, Heidelberger Pl. 3, D-1000 Berlin 33, Fed. Rep. Ger.) V.50- 1978- Volume(issue)/page/year: 55,527,1980 TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Intraperitoneal SPECIES OBSERVED : Rodent - mouse DOSE/DURATION : 140 mg/kg TOXIC EFFECTS : Behavioral - altered sleep time (including change in righting reflex) Behavioral - convulsions or effect on seizure threshold Lungs, Thorax, or Respiration - dyspnea REFERENCE : APPHAX Acta Poloniae Pharmaceutica. For English translation, see APPFAR. (Ars Polona, POB 1001, 00-680 Warsaw 1, Poland) V.1- 1937- Volume(issue)/page/year: 40,235,1983 TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Intravenous SPECIES OBSERVED : Rodent - mouse DOSE/DURATION : 31 mg/kg TOXIC EFFECTS : Behavioral - muscle weakness Behavioral - ataxia Behavioral - muscle contraction or spasticity REFERENCE : HEPHD2 Handbook of Experimental Pharmacology. (Springer-Verlag, Heidelberger Pl. 3, D-1000 Berlin 33, Fed. Rep. Ger.) V.50- 1978- Volume(issue)/page/year: 55,527,1980 ** OTHER MULTIPLE DOSE TOXICITY DATA ** TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Oral SPECIES OBSERVED : Rodent - rat DOSE/DURATION : 5760 mg/kg/22W-I TOXIC EFFECTS : Cardiac - EKG changes not diagnostic of specified effects Related to Chronic Data - death REFERENCE : ARZNAD Arzneimittel-Forschung. Drug Research. (Editio Cantor Verlag, Postfach 1255, W-7960 Aulendorf, Fed. Rep. Ger.) V.1- 1951- Volume(issue)/page/year: 30,1709,1980 TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Oral SPECIES OBSERVED : Rodent - rat DOSE/DURATION : 650 mg/kg/7W-I TOXIC EFFECTS : Cardiac - EKG changes not diagnostic of specified effects REFERENCE : ARTODN Archives of Toxicology. (Springer-Verlag, Heidelberger Pl. 3, D-1000 Berlin 33, Fed. Rep. Ger.) V.32- 1974- Volume(issue)/page/year: 51,43,1982

安全

• 危险品运输编码: 3249
• 包装等级: III
• 危险类别: 6.1(b)
• 海关编码: 2921499090

合成路线

90-44-8 ~% 10262-69-8

文献：Helvetica chimica acta, , vol. 52, # 6 p. 1385 - 1395

6812-49-3 ~% 10262-69-8

文献：Helvetica chimica acta, , vol. 52, # 6 p. 1385 - 1395

41034-83-7 ~% 10262-69-8

文献：Helvetica chimica acta, , vol. 52, # 6 p. 1385 - 1395

23716-34-9 ~% 10262-69-8

文献：Helvetica chimica acta, , vol. 52, # 6 p. 1385 - 1395

23941-37-9 ~% 10262-69-8

文献：Helvetica chimica acta, , vol. 52, # 6 p. 1385 - 1395

93321-51-8 ~% 10262-69-8

文献：Helvetica chimica acta, , vol. 52, # 6 p. 1385 - 1395

上下游产品

上游产品  5
23716-34-9 90-44-8 6812-49-3 41034-83-7
23941-37-9
下游产品  0

制备

由β-（9-蒽基）丙酸经还原得9-（3-羟基丙基）蒽，经氯代后与甲胺缩合得β[（9-蒽基）丙基]甲胺，然后与乙烯缩合制得麦普替林。

海关

海关编码	2921499090
中文概述	2921499090 其他芳香单胺及衍生物及它们的盐. 增值税率:17.0% 退税率:9.0% 监管条件:无 最惠国关税:6.5% 普通关税:30.0%
申报要素	品名, 成分含量, 用途
Summary	2921499090 other aromatic monoamines and their derivatives; salts thereof VAT:17.0% Tax rebate rate:9.0% Supervision conditions:none MFN tariff:6.5% General tariff:30.0%