890842-28-1

• 常用中文名：2-环戊基-4-(5-苯基-1H-吡咯并[2,3-B]吡啶-3-基)苯甲酸
• 常用英文名：GSK 650394
• CAS号：890842-28-1
• 分子式：C₂₅H₂₂N₂O₂
• 分子量：382.454
• 相关类别： 信号通路 代谢酶/蛋白酶 SGK
• 发布时间：2018-10-10 05:32:31
• 更新时间：2024-01-02 16:21:47
• GSK 650394 是一种新颖的 SGK 抑制剂，在SPA实验中，对 SGK1 和 SGK2 的IC₅₀ 分别为 62 nM 和 103 nM。

名称

• 中文名: 2-环戊基-4-(5-苯基-1H-吡咯并[2,3-B]吡啶-3-基)苯甲酸
• 英文名: 2-cyclopentyl-4-(5-phenyl-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl)benzoic acid
• 英文别名: Benzoic acid, 2-cyclopentyl-4-(5-phenyl-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl)-; hms2043a20; 2-Cyclopentyl-4-(5-phenyl-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl)benzoic acid; GSK 650394

物化性质

• 密度: 1.3±0.1 g/cm3
• 分子式: C₂₅H₂₂N₂O₂
• 分子量: 382.454
• 精确质量: 382.168121
• PSA: 65.98000
• LogP: 6.95
• 外观性状: 粉末
• 折射率: 1.680
• 储存条件: -20℃

生物活性

• 描述: GSK 650394 是一种新颖的 SGK 抑制剂,在SPA实验中,对 SGK1 和 SGK2 的IC50 分别为 62 nM 和 103 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> SGK
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  IC50: 62 nM (SGK1), 103 nM (SGK2)

• 体外研究: GSK650394相对无毒,在M1细胞中LC50值为41μM(活性IC50的68倍),在HeLa细胞中LC50大于100μM。 GSK650394在SCC测定中抑制SGK1介导的上皮转运,IC50为0.6μM。 GSK650394抑制LNCaP细胞的生长,IC50约为1μM[1]。 GSK650394A在3μM时抑制胰岛素诱导的PKB-Ser473磷酸化,并且基本上在10μM时消除该响应。 GSK650394A(1-10μM)不会改变激素剥夺细胞中PRAS40-Ser246的磷酸化或阻止胰岛素诱导的这种残基的磷酸化[2]。
• 体内研究: GSK650394(1,10和30μM,10μL/大鼠,鞘内)剂量依赖性地在CFA施用后1天剂量依赖性地预防CFA诱导的疼痛行为和相关的SGK1磷酸化,GluR1运输和蛋白质-蛋白质相互作用[3]。 GSK650394浓度为10,30和100 nM(10μL),但不是载体溶液(分别为SNL 3D + Veh和SNL 7D + Veh),剂量依赖性地增加同侧后爪在1-3的撤回潜伏期和术后第3天和第7天注射后1-5小时(分别为SNL 3D + GSK和SNL 7D + GSK)。 GSK650394(从术后第0天到第6天; 100nM,10μL,它)施用在SNL动物的术后第3,5和7天减轻SNL诱导的异常性疼痛[4]。
• 细胞实验: 使用Cell Proliferation Kit（XTT）按照制造商的说明评估GSK650394对M-1和HeLa细胞的毒性。简而言之，将10,000个HeLa或M-1细胞/孔接种到96孔板中的100μL适当的维持培养基中。 48小时后，除去培养基并用含有2mM L-谷氨酰胺和1％抗生素 - 抗真菌剂的Earle盐的100μLEMEM替换过夜。 M-1细胞还补充有1μg/ mL胰岛素，6.25μg/ mL亚硒酸钠和6.25μg/ mL转铁蛋白。 24小时后，除去培养基并用单独的100μL培养基或含有递增浓度的GSK650394的培养基替换。对于HeLa细胞，在4小时后加入50μL活化的XTT溶液。对于M-1细胞，在24小时后加入50μL活化的XTT溶液。孵育2小时后，使用SpectraMAX PLUS分光光度计在490nm处测量吸光度，并使用GraphPad Prism 3软件分析数据以获得IC 50值。
• 动物实验: 简而言之，在异氟烷麻醉下麻醉大鼠（诱导5％，在氧气中维持2％）。制作切口，小心地分离左L5脊神经并用距背根神经节远端2-5mm的6-0丝线缝合。 GSK650394（10,30和100nM，10μL）通过推注3或7天或通过每日注射施用后脊髓神经结扎7天（第0-6天）。分配体积与测试药剂相同的载体溶液作为对照。
• 参考文献:

  [1]. Sherk AB, et al. Development of a small-molecule serum- and glucocorticoid-regulated kinase-1 antagonist and its evaluation as a prostate cancer therapeutic. Cancer Res. 2008 Sep 15;68(18):7475-83.

  [2]. Mansley MK, et al. Effects of nominally selective inhibitors of the kinases PI3K, SGK1 and PKB on the insulin-dependent control of epithelial Na+ absorption. Br J Pharmacol. 2010 Oct;161(3):571-88.

  [3]. Peng HY, et al. Spinal SGK1/GRASP-1/Rab4 is involved in complete Freund's adjuvant-induced inflammatory pain via regulating dorsal horn GluR1-containing AMPA receptor trafficking in rats. Pain. 2012 Dec;153(12):2380-92.

  [4]. Peng HY, et al. Spinal serum-inducible and glucocorticoid-inducible kinase 1 mediates neuropathic pain via kalirin and downstream PSD-95-dependent NR2B phosphorylation in rats. J Neurosci. 2013 Mar 20;33(12):5227-40.

MSDS

模块1. 化学品 1.1 产品标识符 : GSK-650394 产品名称 1.2 鉴别的其他方法 2-Cyclopentyl-4-(5-phenyl-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl)-benzoic acid GSK650394 1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途 仅用于研发。不作为药品、家庭或其它用途。 模块2. 危险性概述 2.1 GHS-分类 非危险物质或混合物。 2.3 其它危害物 - 无 模块3. 成分/组成信息 3.1 物 质 : 2-Cyclopentyl-4-(5-phenyl-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl)-benzoic acid 别名 GSK650394 : C25H22N2O2 分子式 : 382.45 g/mol 分子量 无 模块4. 急救措施 4.1 必要的急救措施描述 吸入 如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如呼吸停止,进行人工呼吸。 皮肤接触 用肥皂和大量的水冲洗。 眼睛接触 用水冲洗眼睛作为预防措施。 食入 切勿给失去知觉者通过口喂任何东西。 用水漱口。 4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应 据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。 4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示 无数据资料 模块5. 消防措施 5.1 灭火介质 灭火方法及灭火剂 用水雾,抗乙醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。 5.2 源于此物质或混合物的特别的危害 无数据资料 5.3 给消防员的建议 如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。 5.4 进一步信息 无数据资料 模块6. 泄露应急处理 6.1 作业人员防护措施、防护装备和应急处置程序 避免粉尘生成。 避免吸入蒸气、烟雾或气体。 6.2 环境保护措施 不要让产品进入下水道。 6.3 泄漏化学品的收容、清除方法及所使用的处置材料 扫掉和铲掉。 放入合适的封闭的容器中待处理。 6.4 参考其他部分 丢弃处理请参阅第13节。 模块7. 操作处置与储存 7.1 安全操作的注意事项 在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。 7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性 贮存在阴凉处。 使容器保持密闭，储存在干燥通风处。 7.3 特定用途 无数据资料 模块8. 接触控制和个体防护 8.1 容许浓度 最高容许浓度 没有已知的国家规定的暴露极限。 8.2 暴露控制 适当的技术控制 常规的工业卫生操作。 个体防护设备 眼/面保护 请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。 皮肤保护 戴手套取 手套在使用前必须受检查。 请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品. 使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手 所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。 身体保护 根据危险物质的类型，浓度和量，以及特定的工作场所选择身体保护措施。, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和数量来选择。 呼吸系统防护 不需要保护呼吸。如需防护粉尘损害，请使用N95型（US）或P1型（EN 143)防尘面具。 呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。 模块9. 理化特性 9.1 基本的理化特性的信息 a) 外观与性状 形状: 固体 b) 气味 无数据资料 c) 气味阈值 无数据资料 d) pH值 无数据资料 e) 熔点/凝固点 无数据资料 f) 沸点、初沸点和沸程 无数据资料 g) 闪点 不适用 h) 蒸发速率 无数据资料 i) 易燃性(固体,气体) 无数据资料 j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料 k) 蒸气压 无数据资料 l) 蒸汽密度 无数据资料 m) 密度/相对密度 无数据资料 n) 水溶性 无数据资料 o) n-辛醇/水分配系数 无数据资料 p) 自燃温度 无数据资料 q) 分解温度 无数据资料 r) 粘度 无数据资料 模块10. 稳定性和反应活性 10.1 反应性 无数据资料 10.2 稳定性 无数据资料 10.3 危险反应 无数据资料 10.4 应避免的条件 无数据资料 10.5 不相容的物质 强氧化剂 10.6 危险的分解产物 其它分解产物 - 无数据资料 模块11. 毒理学资料 11.1 毒理学影响的信息 急性毒性 无数据资料 皮肤刺激或腐蚀 无数据资料 眼睛刺激或腐蚀 无数据资料 呼吸道或皮肤过敏 无数据资料 生殖细胞致突变性 无数据资料 致癌性 IARC: 此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。 生殖毒性 无数据资料 特异性靶器官系统毒性（一次接触） 无数据资料 特异性靶器官系统毒性（反复接触） 无数据资料 吸入危险 无数据资料 潜在的健康影响 吸入吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。 摄入如服入是有害的。 皮肤通过皮肤吸收可能有害。 可能引起皮肤刺激。 眼睛可能引起眼睛刺激。 接触后的征兆和症状 据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。 附加说明 化学物质毒性作用登记: 无数据资料 模块12. 生态学资料 12.1 生态毒性 无数据资料 12.2 持久性和降解性 无数据资料 12.3 潜在的生物累积性 无数据资料 12.4 土壤中的迁移性 无数据资料 12.5 PBT 和 vPvB的结果评价 无数据资料 12.6 其它不良影响 无数据资料 模块13. 废弃处置 13.1 废物处理方法 产品 将剩余的和不可回收的溶液交给有许可证的公司处理。 受污染的容器和包装 按未用产品处置。 模块14. 运输信息 14.1 联合国危险货物编号 欧洲陆运危规: -国际海运危规: -国际空运危规: - 14.2 联合国运输名称 欧洲陆运危规: 非危险货物 国际海运危规: 非危险货物 国际空运危规: 非危险货物 14.3 运输危险类别 欧洲陆运危规: -国际海运危规: -国际空运危规: - 14.4 包裹组 欧洲陆运危规: -国际海运危规: -国际空运危规: - 14.5 环境危险 欧洲陆运危规: 否国际海运危规国际空运危规: 否 海洋污染物（是/否）: 否 14.6 对使用者的特别提醒 无数据资料 模块 15 - 法规信息 N/A 模块16 - 其他信息 N/A

安全

• 危险品运输编码: NONH for all modes of transport