1351761-44-8

• 常用中文名：GNE-7915
• 常用英文名：GNE7915
• CAS号：1351761-44-8
• 分子式：C₁₉H₂₁F₄N₅O₃
• 分子量：443.395
• 相关类别： 生物化工 抑制剂 自噬性溶酶体(Autophagy) LRRK2 抑制剂
• 发布时间：2016-04-06 14:47:44
• 更新时间：2024-01-04 09:39:30
• GNE-7915是高效选择性，可渗透大脑的LRRK2抑制剂，IC₅₀值为9 nM。

名称

• 中文名: GNE-7915
• 英文名: gne-7915
• 英文别名: gne 7915; (4-{[4-(Ethylamino)-5-(trifluoromethyl)-2-pyrimidinyl]amino}-2-fluoro-5-methoxyphenyl)(4-morpholinyl)methanone; Methanone, [4-[[4-(ethylamino)-5-(trifluoromethyl)-2-pyrimidinyl]amino]-2-fluoro-5-methoxyphenyl]-4-morpholinyl-

物化性质

• 密度: 1.4±0.1 g/cm3
• 沸点: 629.9±65.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₁₉H₂₁F₄N₅O₃
• 分子量: 443.395
• 闪点: 334.7±34.3 °C
• 精确质量: 443.158051
• PSA: 88.61000
• LogP: 1.81
• 蒸汽压: 0.0±1.8 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.578
• 储存条件: 2-8℃

生物活性

• 描述: GNE-7915是高效选择性,可渗透大脑的LRRK2抑制剂,IC50值为9 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 自噬 >> LRRK2
  研究领域 >> 神经疾病
• 靶点:

  IC50: 9 nM[1] (LRRK2)

• 体外研究: 维持C-2'/ C-5'的甲氧基/氟代排列和不同的氨基烷基R1取代导致GNE-7915和化合物19的单位数纳摩尔LRRK2细胞活性。扩增的Invitrogen激酶分析(187种激酶),0.1μM GNE-7915(比LRRK2 Ki高100倍)和19(比LRRK2 Ki高250倍)仅在TTK中产生显示大于50％的抑制。使用DiscoverX KinomeScan55竞争性结合测定组(包括392种独特激酶)的选择性分析也以0.1μM对GNE-7915进行。对于10种激酶检测> 50％探针置换的结合,对于仅LRRK2,TTK和ALK检测> 65％的结合,进一步支持对GNE-7915的优异LRRK2选择性。 Cerep受体分析,包括扩大的脑组,提示GNE-7915和19仅抑制5-HT2B,在10μM时抑制> 70％。 GNE-7915和19被证实是中等强效的5-HT2B拮抗剂体外功能测定[2]。
• 参考文献:

  [1]. Kavanagh ME, et al. The development of CNS-active LRRK2 inhibitors using property-directed optimisation. Bioorg Med Chem Lett. 2013 Jul 1;23(13):3690-6.

  [2]. Estrada AA, et al. Discovery of highly potent, selective, and brain-penetrable leucine-rich repeat kinase 2 (LRRK2) small molecule inhibitors. J Med Chem. 2012 Nov 26;55(22):9416-33.