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富含亮氨酸的重复激酶2(LRRK2)是人类中由PARK8基因编码的酶。 LRRK2是富含亮氨酸的重复激酶家族的成员。该基因的变异与帕金森病(PD)和克罗恩病(CD)的风险增加有关。富含亮氨酸的重复激酶2(LRRK2)是导致常染色体显性PD,PARK8的基因,其最初由日本家族的连锁分析定义。 LRRK2是由LRR,ROC,COR,激酶和WD40结构域组成的复合激酶。 LRRK2在轴突延伸,自噬,增殖和神经元存活中起关键作用。除神经元外,LRRK2在免疫细胞如B细胞,巨噬细胞和小胶质细胞中高度表达。一些研究已经证明LRRK2与小胶质细胞的炎症反应有关,其可能参与神经变性的发展和进展。 LRRK2是含有两个催化结构域的大型多结构域蛋白:复合蛋白的Ras(Roc)G结构域和激酶结构域。富含亮氨酸的重复激酶2(LRRK2)代表了用于治疗和预防帕金森病(PD)的有希望的药物靶标,因为LRRK2的突变是该疾病的孟德尔形式的最常见原因。 PD相关的LRRK2变体显示降低的GTP酶和增加的激酶活性。


抗感染 >
沙粒 细菌 CMV 肠道病毒 丝状病毒 真菌 HBV HCV HIV HSV 流感病毒 寄生物 逆转录酶 RSV SARS冠状病毒
抗体- 药物偶联物 >
ADC细胞毒素 ADC连接器 Drug-Linker Conjugates for ADC 用于PAC的PROTAC-连接子共轭物
细胞凋亡 >
细胞凋亡 Bcl-2家族 c-Myc的 胱天蛋白酶 DAPK Ferroptosis IAP MDM-2/p53 PKD RIP激酶 存活 胸苷酸合成酶 TNF受体
自噬 >
自噬 LRRK2 ULK 自噬
细胞周期/DNA损伤 >
叶酸 APC ATM/ATR 极光激酶 酪蛋白激酶 CDK 检查点激酶(Chk) CRISPR/Cas9 去泛素化酶 DNA烷基化剂/交联剂 DNA-PK DNA/RNA合成 真核起始因子(eIF) G-四链体 Haspin激酶 HDAC HSP IRE1 驱动蛋白 LIM激酶(LIMK) 微管/微管蛋白 MPS1 核苷抗代谢药/类似物 P97 PAK PARP PERK Polo样激酶(PLK) PPAR RAD51 岩石 抗衰老酶 SRPK 端粒酶 TOPK 拓扑异构酶 WEE1
细胞骨架 >
Arp2/3复合物 动力素 间隙连接蛋白 Integrin 驱动蛋白 微管/微管蛋白 MPS1 肌球蛋白 PAK
表观遗传学 >
AMPK 极光激酶 DNA甲基转移酶 表观遗传读者域 HDAC 组蛋白乙酰转移酶 组蛋白去甲基化酶 组蛋白甲基转移酶 JAK 微RNA PARP PKC 抗衰老酶 蛋白质精氨酸脱亚胺酶
G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >
5-HT受体 腺苷受体 腺苷酸环化酶 脂联素受体 肾上腺素能受体 血管紧张素受体 Bombesin Receptor 缓激肽受体 大麻素受体 CaSR的 CCR CGRP受体 胆囊收缩素受体 CRFR CXCR 多巴胺受体 EBI2/GPR183 内皮素受体 GHSR 胰高血糖素受体 糖皮质激素受体 GNRH受体 GPCR19 GPR109A GPR119 GPR120 GPR139 GPR40 GPR55 GPR84 鸟苷酸环化酶 组胺受体 咪唑啉受体 白三烯受体 LPL受体 由mAChR MCHR1(GPR24) 褪黑激素受体 谷氨酸受体 Motilin Receptor 神经激肽受体 神经肽Y受体 神经降压素受体 阿片受体 食欲素受体(OX受体) 催产素受体 P2Y受体 前列腺素受体 蛋白酶激活受体(PAR) 拉斯 RGS蛋白质 Sigma Receptor 生长抑素受体 TSH受体 Urotensin Receptor 血管加压素受体 黑皮素受体
免疫及炎症 >
芳基烃受体 CCR 补充系统 COX CXCR FLAP 组胺受体 IFNAR 白细胞介素相关 IRAK MyD88的 一氧化氮合酶 NOD样受体(NLR) PD-1/PD-L1 PGE合成酶 盐诱导激酶(SIK) SPHK 血小板生成素受体 Toll样受体(TLR) 精氨酸
JAK/STAT信号通路 >
EGFR JAK 皮姆 STAT
MAPK/ERK信号通路 >
ERK JNK KLF MAP3K MAP4K MAPKAPK2(MK2) MEK 混合谱系激酶 MNK p38 MAPK 拉夫 核糖体S6激酶(RSK)
跨膜转运 >
ATP合成酶 BCRP 钙通道 CFTR 氯离子通道 CRAC频道 CRM1 EAAT2 GABA受体 GLYT HCN频道 iGluR 单胺转运蛋白 单羧酸转运蛋白 Na+/Ca2+交换器 Na+/HCO3-协同转运蛋白 Na+/K+ATP酶 胆碱受体 NKCC P-糖蛋白 P2X受体 钾通道 质子泵 SGLT 钠通道 TRP频道 URAT1
代谢酶/蛋白酶 >
15-PGDH 5 alpha还原酶 5脂氧合酶 乙酰辅酶A羧化酶 酰基转移酶 腺苷脱氨酶 腺苷激酶 醛脱氢酶(ALDH) 醛糖还原酶 氨肽酶 血管紧张素转换酶(ACE) ATGL ATP柠檬酸裂解酶 碳酸酐酶 组织蛋白酶 CETP COMT 细胞色素P450 二肽基肽酶 多巴胺β-羟化酶 E1/E2/E3酶 弹性蛋白酶 烯醇化酶 FAAH FABP 因子Xa 法呢基转移酶 脂肪酸合成酶(FAS) FXR 葡萄糖激酶 GSNOR 谷胱甘肽S-转移酶 HCV蛋白酶 己糖激酶 HIF/HIF脯氨酰-羟化酶 艾滋病毒整合酶 HIV蛋白酶 HMG-CoA还原酶(HMGCR) HSP 吲哚胺2,3-二氧化酶(IDO) 异柠檬酸脱氢酶(IDH) 乳酸脱氢酶 LXR MAGL 盐皮质激素受体 线粒体代谢 MMP NAMPT NEDD8活化酶 脑啡肽酶 PAI-1 PDHK PGC-1α 磷酸酶 磷酸二酯酶(PDE) 磷脂 前胶原C蛋白酶 蛋白酶体 丙酮酸激酶 RAR/RXR 肾素 ROR Ser/Thr蛋白酶 SGK 硬脂酰辅酶A去饱和酶(SCD) 凝血酶 色氨酸羟化酶 酪氨酸酶 黄嘌呤氧化酶
神经信号通路 >
5-HT受体 疼痛 腺苷激酶 β淀粉样蛋白 β-分泌 蛋白激酶 CGRP受体 COMT 多巴胺受体 多巴胺转运蛋白 FAAH GABA受体 GLYT iGluR 咪唑啉受体 mAChR 褪黑激素受体 单胺氧化酶 胆碱受体 神经激肽受体 阿片受体 5-羟色胺转运蛋白 γ分泌酶
NF-κB信号通路 >
NF-κB IKK KEAP1-Nrf2 MALT1
PI3K/Akt/mTOR 信号通路 >
AKT AMPK ATM/ATR DNA-PK GSK-3 MELK mTOR PDK-1 PI3K PI4K PIKfyve PTEN
蛋白裂解靶向嵌合体 >
PROTAC E3 Ligase Ligand-Linker Conjugate E3 Ligase的配体 PROTAC Linker 用于PAC的PROTAC-连接子共轭物
蛋白酪氨酸激酶 >
ACK1 ALK BCR-ABL BMX激酶 BTK c-FMS c-Kit c-Met的/HGFR 盘基蛋白结构域受体 DYRK EGFR 艾弗林受体 FAK FGFR FLT3 IGF-1R 胰岛素受体 IRAK ITK PDGFR PKA PYK2 ROS SRC SYK TAM Receptor Trk Receptor VEGFR
干细胞及 Wnt 通路 >
酪蛋白激酶 ERK GLI GSK-3 Hedgehog Hippo (MST) JAK Notch OCT3/4 PKA 豪猪 岩石 SFRP-1 SMO STAT TGF-β/Smad蛋白 Wnt信号 YAP β-catenin γ分泌酶
TGF-beta/Smad 信号通路 >
TGF-β/Smad蛋白 PKC 岩石 TGF-β受体
维生素 D 相关 >
VD/VDR
其他 >
雄激素受体 芳香 雌激素受体/ERR 孕激素受体 甲状腺激素受体 其他

PF-06455943

PF-06455943是一种富含亮氨酸的重复激酶2(LRRK2)抑制剂,IC50值为3nM。PF-06455943也是PET放射性配体。PF-06455943可用于ADME/神经PK表征和帕金森病(PD)的研究[1][2]。

  • CAS号:1527474-15-2
  • 分子式:C17H14FN5O
  • 分子量:323.32
  • 类别:LRRK2
  • 密度:N/A
  • 沸点:N/A
  • 熔点:N/A
  • 闪点:N/A

PF-06454589

PF-06454589是一种有效的选择性LRRK2抑制剂。

  • CAS号:1527473-30-8
  • 分子式:C14H16N6O
  • 分子量:284.316
  • 类别:LRRK2
  • 密度:1.5±0.1 g/cm3
  • 沸点:582.0±50.0 °C at 760 mmHg
  • 熔点:N/A
  • 闪点:305.8±30.1 °C

PF-06447475

PF-06447475是高效选择性有闹渗透性的LRRK2抑制剂,IC50值为3 nM。

  • CAS号:1527473-33-1
  • 分子式:C17H15N5O
  • 分子量:305.334
  • 类别:LRRK2
  • 密度:1.4±0.1 g/cm3
  • 沸点:N/A
  • 熔点:N/A
  • 闪点:N/A

[4-[[5-氯-4-(甲基氨基)-2-嘧啶基]氨基]-3-甲氧基苯基]-4-吗啉基甲酮

HG-10-102-01是野生型LRRK2和突变型G2019S抑制剂,IC50分别为23.3 nM和3.2 nM。

  • CAS号:1351758-81-0
  • 分子式:C17H20ClN5O3
  • 分子量:377.825
  • 类别:LRRK2
  • 密度:1.4±0.1 g/cm3
  • 沸点:641.1±65.0 °C at 760 mmHg
  • 熔点:N/A
  • 闪点:341.5±34.3 °C

GNE0877

GNE0877是高活性、选择性、可通透脑屏障的LRRK2抑制剂,IC50为3 nM。

  • CAS号:1374828-69-9
  • 分子式:C14H16F3N7
  • 分子量:339.319
  • 类别:LRRK2
  • 密度:1.4±0.1 g/cm3
  • 沸点:506.3±60.0 °C at 760 mmHg
  • 熔点:N/A
  • 闪点:260.0±32.9 °C

LRRK2-IN-8

LRRK2-IN-8是LRRK2抑制剂。LRRK2-IN-8以低于10nM的IC50抑制LRRK2(wt)和LRRK2)(G2019),并以10-100nM的IC 50抑制TYK2和NUAK1[1]。

  • CAS号:2770269-44-6
  • 分子式:C16H12F2N6
  • 分子量:326.30
  • 类别:LRRK2
  • 密度:N/A
  • 沸点:N/A
  • 熔点:N/A
  • 闪点:N/A

CZC-25146盐酸盐

CZC-25146盐酸盐是代谢稳定的LRRK2选择性抑制剂,对野生型LRRK2和G2019S LRRK2的IC50分别为4.76 nM和6.87 nM。

  • CAS号:1330003-04-7
  • 分子式:C22H26ClFN6O4S
  • 分子量:525.00
  • 类别:LRRK2
  • 密度:1.4±0.1 g/cm3
  • 沸点:697.4±65.0 °C at 760 mmHg
  • 熔点:N/A
  • 闪点:375.5±34.3 °C

LRRK2/NUAK1/TYK2-IN-1

LRRK2/NUAK1/TYK2-IN-1(对照品226)显示出对LRRK2(Wt)、LRRK2(G2019)、TYK2和NUAK1的抑制活性,IC50值低于10nM。LRRK2/NUAK1/TYK2-IN-1可用于自身免疫性疾病的研究[1]。

  • CAS号:2629192-96-5
  • 分子式:C20H11F3N6
  • 分子量:392.34
  • 类别:LRRK2
  • 密度:N/A
  • 沸点:N/A
  • 熔点:N/A
  • 闪点:N/A

[4-[(4-苯并[b]噻吩-2-基-2-嘧啶基)氨基]苯基][4-(1-吡咯烷基)-1-哌啶基]-甲酮盐酸盐

IKK 16 hydrochloride 是一种选择性的 IκB 激酶 (IKK) 抑制剂,作用于 IKK2,IKK complex 和 IKK1,IC50 分别为 40 nM,70 nM 和 200 nM。IKK 16 还抑制富亮氨酸重复激酶 2 (LRRK 2),IC50 为 50 nM。

  • CAS号:1186195-62-9
  • 分子式:C28H30ClN5OS
  • 分子量:520.09
  • 类别:LRRK2
  • 密度:N/A
  • 沸点:N/A
  • 熔点:N/A
  • 闪点:N/A

MK-1468

MK-1468 是一种有高选择性的,脑渗透性的 LRRK2 抑制剂,其 IC50 为 0.8 nM。MK-1468 可以用于帕金森病的研究。

  • CAS号:2769107-89-1
  • 分子式:C26H33ClN4O4
  • 分子量:501.02
  • 类别:LRRK2
  • 密度:N/A
  • 沸点:N/A
  • 熔点:N/A
  • 闪点:N/A

LRRK2抑制剂1

LRRK2 inhibitor 1是有效,选择性的 LRRK2 抑制剂,IC50为6.8 nM。

  • CAS号:1802525-61-6
  • 分子式:C20H23N5O4
  • 分子量:397.43
  • 类别:LRRK2
  • 密度:N/A
  • 沸点:N/A
  • 熔点:N/A
  • 闪点:N/A

GSK2646264

GSK2646264(化合物44)是一种有效的选择性脾酪氨酸激酶(SYK)抑制剂,pIC50为7.1。GSK2646264还可抑制其他pIC50值分别为5.4、5.4、5.3、5、4.5、<4.6和<4.3的激酶,对抗LCK、LRRK2、GSK3β、JAK2、VEGFR2、Aurora B和Aurora A。GSK2646264可穿透皮肤的表皮和真皮【1】。

  • CAS号:1398695-47-0
  • 分子式:C24H26N2O2
  • 分子量:374.48
  • 类别:LRRK2
  • 密度:1.1±0.1 g/cm3
  • 沸点:517.4±50.0 °C at 760 mmHg
  • 熔点:N/A
  • 闪点:266.7±30.1 °C

IKK-16,选择性IKK抑制剂

IKK 16 是一种选择性的 IκB 激酶 (IKK) 抑制剂,作用于 IKK2,IKK complex 和 IKK1,IC50 分别为 40 nM,70 nM 和 200 nM。IKK 16 还抑制富亮氨酸重复激酶 2 (LRRK 2),IC50 为 50 nM。

  • CAS号:873225-46-8
  • 分子式:C28H29N5OS
  • 分子量:483.628
  • 类别:LRRK2
  • 密度:1.3±0.1 g/cm3
  • 沸点:721.6±70.0 °C at 760 mmHg
  • 熔点:N/A
  • 闪点:390.2±35.7 °C

5,11-二氢-2-[[2-甲氧基-4-[[4-(4-甲基-1-哌嗪基)-1-哌啶基]羰基]苯基]氨基]-5,11-二甲基-6H-嘧啶并[4,5-B][1,4]苯并二氮杂卓-6-酮

LRRK2-IN-1 是一种有效的,选择性的 LRRK2 抑制剂,作用于 LRRK2 (G2019S) 和 LRRK2 (WT),IC50 值分别为 6 nM 和 13 nM。

  • CAS号:1234480-84-2
  • 分子式:C31H38N8O3
  • 分子量:570.685
  • 类别:LRRK2
  • 密度:1.3±0.1 g/cm3
  • 沸点:787.8±70.0 °C at 760 mmHg
  • 熔点:N/A
  • 闪点:430.3±35.7 °C

LRRK2-IN-3

LRRK2-IN-3(compoubd 24)是一种高效、选择性、口服活性和脑渗透抑制剂LRRK2,在人类PBMC中的IC50为2.6 nM。LRRK2-IN-3可用于帕金森病的研究[1]。

  • CAS号:2641054-60-4
  • 分子式:C25H29ClF2N6O2
  • 分子量:518.99
  • 类别:LRRK2
  • 密度:N/A
  • 沸点:N/A
  • 熔点:N/A
  • 闪点:N/A

PF-06456384 trihydrochloride

PF-06447475三盐酸盐是一种高效、选择性的脑渗透剂LRRK2激酶抑制剂,对于WT LRRK和G2019S LRRK2,IC50值分别为3 nM和11 nM。PF-06447475三盐酸盐可用于帕金森病(PD)研究[1]。

  • CAS号:1834610-75-1
  • 分子式:C35H32F3N7O3S2
  • 分子量:719.799
  • 类别:LRRK2
  • 密度:1.5±0.1 g/cm3
  • 沸点:789.8±70.0 °C at 760 mmHg
  • 熔点:N/A
  • 闪点:431.4±35.7 °C

PFE-360

PFE-360 是有效的、选择性的、能透过大脑的、口服有效的 LRRK2 的抑制剂,体内测得的平均IC50 值为 2.3 nM。

  • CAS号:1527475-61-1
  • 分子式:C16H16N6O
  • 分子量:308.34
  • 类别:LRRK2
  • 密度:N/A
  • 沸点:N/A
  • 熔点:N/A
  • 闪点:N/A

LRRK2-IN-7

LRRK2-IN-7是一种强效、选择性和CNS渗透性LRRK2激酶抑制剂,IC50为0.9 nM。LRRK2-IN-7显示出超过其他激酶、离子通道和CYP酶1000倍的选择性[1]。

  • CAS号:2307277-93-4
  • 分子式:C24H26N6O
  • 分子量:414.50
  • 类别:LRRK2
  • 密度:N/A
  • 沸点:N/A
  • 熔点:N/A
  • 闪点:N/A

Pf-06371900

PF-06371900是一种有效且高度选择性的富含亮氨酸重复激酶2(LRRK2)抑制剂[1]。

  • CAS号:1622291-81-9
  • 分子式:C17H16N6O2S
  • 分子量:368.41
  • 类别:LRRK2
  • 密度:N/A
  • 沸点:N/A
  • 熔点:N/A
  • 闪点:N/A

PF-06456384

PF-06447475是一种高效、选择性的脑渗透剂LRRK2激酶抑制剂,对于WT LRRK和G2019S LRRK2,其IC50值分别为3 nM和11 nM。PF-06447475可用于帕金森病(PD)研究[1]。

  • CAS号:1834610-73-9
  • 分子式:C35H32F3N7O3S2
  • 分子量:719.80
  • 类别:LRRK2
  • 密度:N/A
  • 沸点:N/A
  • 熔点:N/A
  • 闪点:N/A

LRRK2-IN-4

LRRK2-IN-4是一种有效、选择性的中枢神经系统穿透蛋白和口服活性富含亮氨酸重复激酶2(LRRK2)抑制剂,IC50为2.6 nM。LRRK2-IN-4具有研究帕金森病的潜力【1】。

  • CAS号:2641054-59-1
  • 分子式:C25H29ClF2N6O2
  • 分子量:518.99
  • 类别:LRRK2
  • 密度:N/A
  • 沸点:N/A
  • 熔点:N/A
  • 闪点:N/A

吲唑

吲哚唑,又称异吲唑,是一种杂环芳香族有机化合物。其衍生物显示出广泛的生物活性,包括抗炎、抗菌、抗HIV、抗心律失常、抗真菌和抗肿瘤特性。吲唑及其衍生物可用于癌症、神经疾病、心血管疾病、胃肠疾病的研究[1][2][3][4][5]。

  • CAS号:271-44-3
  • 分子式:C7H6N2
  • 分子量:118.136
  • 类别:LRRK2
  • 密度:1.2±0.1 g/cm3
  • 沸点:270.0±9.0 °C at 760 mmHg
  • 熔点:145-148 °C(lit.)
  • 闪点:128.5±11.7 °C

CZC-25146

CZC-25146是代谢稳定性的LRRK2抑制剂,对野生型LRRK2和G2019S LRRK2的IC50分别为4.76 nM和6.87 nM。

  • CAS号:1191911-26-8
  • 分子式:C22H25FN6O4S
  • 分子量:488.535
  • 类别:LRRK2
  • 密度:1.4±0.1 g/cm3
  • 沸点:697.4±65.0 °C at 760 mmHg
  • 熔点:N/A
  • 闪点:375.5±34.3 °C

CZC-54252

CZC-54252是LRRK2高效抑制剂,对野生型LRRK2和突变型G2019S LRRK2的IC50值分别为1.28和1.85nM。

  • CAS号:1191911-27-9
  • 分子式:C22H25ClN6O4S
  • 分子量:504.990
  • 类别:LRRK2
  • 密度:1.5±0.1 g/cm3
  • 沸点:718.1±70.0 °C at 760 mmHg
  • 熔点:N/A
  • 闪点:388.1±35.7 °C

JH-II-127

JH-II-127是一种高效的选择性, 脑渗透性LRRK2 抑制剂, 抑制LRRK2野生型, LRRK2-G2019S,和 LRRK2-A2016T, IC50 值分别为6.6 nM, 2.2 nM ,47.7 nM。

  • CAS号:1700693-08-8
  • 分子式:C19H21ClN6O3
  • 分子量:416.861
  • 类别:LRRK2
  • 密度:1.5±0.1 g/cm3
  • 沸点:581.4±60.0 °C at 760 mmHg
  • 熔点:N/A
  • 闪点:305.4±32.9 °C

LRRK2-IN-10

LRRK2-IN-10 (compound 34) 是一种有效的、突变选择性的、脑渗透性 G2019S-LRRK2 激酶抑制剂,对 G2019S-LRRK2 pS935 和 G2019S-LRRK2 pS1292 的 IC50 分别为 11 nM 和 5.2 nM。LRRK2-IN-10 具有用于帕金森病研究的潜力。

  • CAS号:2704562-80-9
  • 分子式:C20H15N5O
  • 分子量:341.37
  • 类别:LRRK2
  • 密度:N/A
  • 沸点:N/A
  • 熔点:N/A
  • 闪点:N/A

EB-42486

EB-42486是一种新型、高效、高选择性的G2019S-LRRK2抑制剂(IC50<0.2nm)。

  • CAS号:2390475-81-5
  • 分子式:C22H22N8O
  • 分子量:414.46
  • 类别:LRRK2
  • 密度:N/A
  • 沸点:N/A
  • 熔点:N/A
  • 闪点:N/A

JH-XII-03-02

JH-XII-03-02是一种有效的选择性LRRK2 PROTAC降解剂。JH-XII-03-02可用于帕金森研究。

  • CAS号:2415900-86-4
  • 分子式:C43H51N9O10
  • 分子量:853.92
  • 类别:LRRK2
  • 密度:N/A
  • 沸点:N/A
  • 熔点:N/A
  • 闪点:N/A

GNE-9605

GNE 9605是一个高效,选择性和能脑渗透的LRRK2抑制剂,IC50为19 nM。

  • CAS号:1536200-31-3
  • 分子式:C17H20ClF4N7O
  • 分子量:449.834
  • 类别:LRRK2
  • 密度:1.7±0.1 g/cm3
  • 沸点:587.9±60.0 °C at 760 mmHg
  • 熔点:N/A
  • 闪点:309.4±32.9 °C

GNE-7915

GNE-7915是高效选择性,可渗透大脑的LRRK2抑制剂,IC50值为9 nM。

  • CAS号:1351761-44-8
  • 分子式:C19H21F4N5O3
  • 分子量:443.395
  • 类别:LRRK2
  • 密度:1.4±0.1 g/cm3
  • 沸点:629.9±65.0 °C at 760 mmHg
  • 熔点:N/A
  • 闪点:334.7±34.3 °C