1231747-17-3

• 常用中文名：PSI-352938
• 常用英文名：PSI-352938
• CAS号：1231747-17-3
• 分子式：C₁₆H₂₃FN₅O₆P
• 分子量：431.35600
• 相关类别： 信号通路 抗感染 HCV
• 发布时间：2017-02-17 20:42:45
• 更新时间：2024-01-13 05:16:26
• PSI-352938 是一种丙型肝炎病毒 (HCV) 核苷酸抑制剂。

名称

• 中文名: PSI-352938
• 英文名: 9-[(4aR,6R,7R,7aR)-7-fluoro-7-methyl-2-oxo-2-propan-2-yloxy-4,4a,6,7a-tetrahydrofuro[3,2-d][1,3,2]dioxaphosphinin-6-yl]-6-ethoxypurin-2-amine
• 英文别名: psi938; unii-3z30jh9qx1; PSI-352938

物化性质

• 分子式: C₁₆H₂₃FN₅O₆P
• 分子量: 431.35600
• 精确质量: 431.13700
• PSA: 143.38000
• LogP: 2.31140
• 储存条件: 2-8℃

生物活性

• 描述: PSI-352938 是一种丙型肝炎病毒 (HCV) 核苷酸抑制剂。
• 相关类别:
  信号通路 >> 抗感染 >> HCV
  研究领域 >> 感染
• 靶点:

  HCV

• 体外研究: PSI-352938和PSI-353661抑制HCV基因型(GT)1b复制子复制,50％有效浓度(EC50s)分别为0.13±0.076μM和3.0±1.4nM,并且对GT 1a和2a复制子和感染性病毒具有相似的活性。 。 PSI-352938和PSI-353661的代谢产生相同的5'-三磷酸代谢物PSI-352666,其对GT1至4的NS5B聚合酶具有相似的活性[1]。 PSI-352938是β-D-2'-脱氧-2'-α-氟-2'-β-C-甲基鸟苷5'-一磷酸的新型环状磷酸酯前药,其具有抗HCV的有效活性。 PSI-352938具有与基因型1a,1b和2a复制子相似的活性,EC50范围为0.13至0.20μM,EC90值范围为0.35至0.74μM。 PSI-352938还有效抑制感染性病毒检测中的HCV复制：EC50和EC90值分别为0.28±0.083μM和0.63±0.018μM,分别为H9感染性病毒和0.39±0.31μM和1.16±0.64μM,对抗JFH-1感染性病毒。相反,PSI-352938对HBV或HIV无效,直至测试的最高浓度(EC50>100μM)[2]。
• 细胞实验: GT 1a，1b和2a复制子细胞在G418（GT 1a为0.75 mg / mL，GT 1b和2a为0.25 mg / mL）和增加浓度的PSI-352938或PSI-353661的情况下培养。 EC50或EC90。作为无化合物对照，复制子细胞以相等的体积百分比（0.2％）的DMSO平行维持。细胞在达到~80％汇合时传代，并用含有新鲜化合物的G418培养基补充。在各种传代中，测试细胞对PSI-352938和PSI-353661的敏感性。对于每次测定，将3倍稀释的测试化合物一式两份加入到细胞中，并在37℃下在潮湿的5％CO 2气氛中温育4天。 HCV复制子RNA复制的抑制通过实时PCR（RT-PCR）使用与5'非翻译区退火的引物或通过使用Bright-Glo测量通过萤火虫或海肾荧光素酶报告基因表达的发光水平来确定。 Renilla-Glo试剂分别为。使用GraphPad Prism软件测定EC50和EC90，即达到50％和90％抑制的浓度。还保存等份的细胞用于RNA分离，cDNA合成和PCR扩增用于测序分析[1]。
• 参考文献:

  [1]. Lam AM, et al. Hepatitis C virus nucleotide inhibitors PSI-352938 and PSI-353661 exhibit a novel mechanism of resistance requiring multiple mutations within replicon RNA. J Virol. 2011 Dec;85(23):12334-42.

  [2]. Lam AM, et al. Inhibition of hepatitis C virus replicon RNA synthesis by PSI-352938, a cyclic phosphate prodrug of β-D-2'-deoxy-2'-α-fluoro-2'-β-C-methylguanosine. Antimicrob Agents Chemother. 2011 Jun;55(6):2566-75.