62666-20-0

• 常用中文名：普罗加比
• 常用英文名：Progabide
• CAS号：62666-20-0
• 分子式：C₁₇H₁₆ClFN₂O₂
• 分子量：334.77300
• 相关类别： 原料药 神经系统用药 抗癫痫及抗惊厥药
• 发布时间：2018-09-29 12:14:32
• 更新时间：2024-01-02 10:21:20
• Progabide 是一种 γ-氨基丁酸 (GABA) 受体激动剂。

名称

• 中文名: 普罗加比
• 英文名: 4-[[(Z)-(4-chlorophenyl)-(3-fluoro-6-oxocyclohexa-2,4-dien-1-ylidene)methyl]amino]butanamide
• 中文别名: 氟柳双胺; 4-[[(4-氯苯基)(5-氟-2-羟基苯基)亚甲基]氨基]丁酰胺; (E)-4-((4-氯苯基)(5-氟-2-羟基苯基)亚甲基氨基)丁酰胺; 4-[[(Z)-(4-氯苯基)-(3-氟-6-氧代-1-环己-2,4-二烯亚基)甲基]氨基]丁酰胺
• 英文别名: Progabide; Gabren (TN); Progabide (USAN/INN); 4-[[(4-chlorophenyl)-(5-fluoro-2-hydroxyphenyl)methylene]amino]butanamide

物化性质

• 密度: 1.3g/cm3
• 沸点: 525.363ºC at 760 mmHg
• 熔点: 133-135°; mp 142.5° (Kaplan, J. Med. Chem.)
• 分子式: C₁₇H₁₆ClFN₂O₂
• 分子量: 334.77300
• 闪点: 271.53ºC
• 精确质量: 334.08800
• PSA: 75.68000
• LogP: 3.98790
• 折射率: 1.59
• 储存条件: 2-8℃
• 分子结构:

  1、 摩尔折射率：86.93

  2、 摩尔体积（cm³/mol）：257.5

  3、 等张比容（90.2K）：668.4

  4、 表面张力（dyne/cm）：45.3

  5、 极化率（10-24cm3）：34.46

• 更多:

  1.性状：从环己烷和甲苯结晶，熔点133～135℃；可能有第二个晶体，熔点142.5℃。

  2.UV最大吸收(甲醇)：332，250，210(ε4200，10900，24000)。

生物活性

• 描述: Progabide 是一种 γ-氨基丁酸 (GABA) 受体激动剂。
• 相关类别:
  信号通路 >> 其他 >> 其他
  研究领域 >> 神经疾病
• 靶点:

  GABA receptor[1]

• 体内研究: Progabide是一种γ-氨基丁酸受体(GABA)激动剂。给予雄性Wistar大鼠IP,50,100和200mg/kg Progabide的剂量分别使血浆皮质酮水平增加244％,365％和476％(t = 6.44至12.55,p <0.01)。 10mg/kg的Progabide不能改变血浆中皮质酮的浓度(t = 0.76,NS)。施用200mg/kg Progabide诱导的血浆皮质酮水平升高30(t = 2.625,p <0.05),60(t = 13.13,p <0.001)和120分钟(t = 4.07,p <0.01)。药物注射,但在药物注射后240分钟恢复到对照值(t = 0.86,NS)。在给予Progabide [1]后60分钟达到最大的皮质酮升高(与相应的对照相比)。
• 动物实验: 体重170至240g的雄性Wistar大鼠在昼夜光照条件下以三个为一组进行笼养，可自由获取食物和水。在实验开始前7天期间，大鼠习惯于处理（每笼1次，每次30分钟，注射盐水，1mL / 100g体重）。将Progabide作为含有0.1％吐温80的盐水中的悬浮液注射。对照大鼠用相应的载体（1mL / 100g体重）进行IP处理。进行乙醚应激，并在应激程序开始后15分钟处死动物[1]。
• 参考文献:

  [1]. Manev H, et al. Progabide, a GABA mimetic drug, stimulates the secretion of plasma corticosterone in rats. Pharmacol Biochem Behav. 1987 Dec;28(4):443-6.

毒性和生态

毒理学数据: 急性毒性LD50小鼠(mg/kg)：900腹腔注射。 CHEMICAL IDENTIFICATION RTECS NUMBER : EJ3500970 CHEMICAL NAME : Butanamide, 4-(((4-chlorophenyl)(5-fluoro-2-hydroxyphenyl)methyle ne)amino)- CAS REGISTRY NUMBER : 62666-20-0 LAST UPDATED : 199612 DATA ITEMS CITED : 4 MOLECULAR FORMULA : C17-H16-Cl-F-N2-O2 MOLECULAR WEIGHT : 334.80 WISWESSER LINE NOTATION : ZV3NUYR DG&R BQ EF HEALTH HAZARD DATA ACUTE TOXICITY DATA TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Oral SPECIES OBSERVED : Rodent - rat DOSE/DURATION : 1350 mg/kg TOXIC EFFECTS : Details of toxic effects not reported other than lethal dose value REFERENCE : LMSED6 L.E.R.S. Monograph Series. Laboratories d'Etudes et de Recherches Synthelabo Monograph Series. (Raven Press, 1185 Ave. of the Americas, New York, NY 10036) V.1- 1983- Volume(issue)/page/year: 3,203,1985 TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Oral SPECIES OBSERVED : Rodent - mouse DOSE/DURATION : 1350 mg/kg TOXIC EFFECTS : Details of toxic effects not reported other than lethal dose value REFERENCE : LMSED6 L.E.R.S. Monograph Series. Laboratories d'Etudes et de Recherches Synthelabo Monograph Series. (Raven Press, 1185 Ave. of the Americas, New York, NY 10036) V.1- 1983- Volume(issue)/page/year: 3,203,1985 TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Intraperitoneal SPECIES OBSERVED : Rodent - mouse DOSE/DURATION : 900 mg/kg TOXIC EFFECTS : Details of toxic effects not reported other than lethal dose value REFERENCE : USXXAM United States Patent Document. (U.S. Patent Office, Box 9, Washington, DC 20231) Volume(issue)/page/year: #4094992 ** TUMORIGENIC DATA ** TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Oral SPECIES OBSERVED : Rodent - rat DOSE/DURATION : 655 gm/kg/2Y-C TOXIC EFFECTS : Tumorigenic - neoplastic by RTECS criteria Endocrine - adrenal cortex tumors REFERENCE : LMSED6 L.E.R.S. Monograph Series. Laboratories d'Etudes et de Recherches Synthelabo Monograph Series. (Raven Press, 1185 Ave. of the Americas, New York, NY 10036) V.1- 1983- Volume(issue)/page/year: 3,203,1985

安全

• 海关编码: 2925290090

合成路线

62665-97-8 ~% 62666-20-0

文献：DE2634288 , ; Chem.Abstr., , vol. 86, # 189530

62433-26-5 ~% 62666-20-0

文献：DE2634288 , ; Chem.Abstr., , vol. 86, # 189530

上下游产品

上游产品  2
62665-97-8 62433-26-5
下游产品  0

制备

在0℃和搅拌下，在10min内，往42g(0.125mo1)4-[[α-(对氯苯基)-5-氟亚水杨基]氨基]丁酸溶于130ml无水四氢呋喃的溶液中，分批加入22.3g(0.1375mo1)95%的羰基二咪唑。然后在0℃下搅拌15min，再在室温下搅拌15min。在搅拌下，把该溶液滴入800ml液氨，然后搅拌至蒸干。油状剩余物溶人500ml氯仿，依次用水、碳酸氢钠水溶液和水洗。在活性炭存在下用无水硫酸镁干燥，过滤，滤液蒸发至干。剩余物加入石油醚后形成结晶，过滤，并用石油醚洗，尽最大程度抽干。用1：1的环己烷和甲苯重结晶，活性炭处理，在真空管中于60℃加热干燥。得28g卤加比，收率67%，熔点133～135℃。

海关

海关编码	2925290090
中文概述	2925290090 其他亚胺及其衍生物，以及它们的盐。监管条件:无。增值税率:17.0%。退税率:9.0%。最惠国关税:6.5%。普通关税:30.0%
申报要素	品名, 成分含量, 用途
Summary	2925290090 other imines and their derivatives; salts thereof。Supervision conditions:None。VAT:17.0%。Tax rebate rate:9.0%。MFN tariff:6.5%。General tariff:30.0%