3486-66-6

• 常用中文名：黄连碱
• 常用英文名：Coptisine
• CAS号：3486-66-6
• 分子式：C₁₉H₁₄NO₄
• 分子量：320.32
• 相关类别： 生物化工 中草药成分
• 发布时间：2018-08-26 10:55:14
• 更新时间：2024-01-03 16:45:28
• Coptisine 是从黄连中分离到的生物碱,是一种有效的非竞争性的 IDO 抑制剂,Ki 值为 5.8 μM,IC50 值为 6.3 μM。

名称

• 中文名: 硫酸黄连碱
• 英文名: Coptisine
• 中文别名: 小檗碱; 黄连碱; 黃蓮鹼
• 英文别名: 6,7-Dihydrobis[1,3]benzodioxolo[5,6-a:4',5'-g]quinolizinium; 7,8,13,13a-Tetradehydro-2,3:9,10-bismethylenedioxyberbinium; Coptisine; Bis[methylenedioxy]protoberberine; 6,7-Dihydro[1,3]dioxolo[4,5-g][1,3]dioxolo[7,8]isoquino[3,2-a]isoquinolin-5-ium; 6,7-Dihydro[1,3]dioxolo[4,5-g][1,3]dioxolo[7,8]isoquinolino[3,2-a]isoquinolin-5-ium; [1,3]Benzodioxolo[5,6-a]-1,3-benzodioxolo[4,5-g]quinolizinium, 6,7-dihydro-; 6,7-Dihydro[1,3]dioxolo[4,5-g][1,3]dioxolo[7,8]isochino[3,2-a]isochinolin-5-ium; Coptisin; coptisinium; 6,7-Dihydro[1,3]dioxolo[4,5-g][1,3]dioxolo[7,8]isoquino[3,2-a]isoquinoléin-5-ium

物化性质

• 熔点: 212-217℃
• 分子式: C₁₉H₁₄NO₄
• 分子量: 320.32
• PSA: 40.80000
• LogP: -0.87
• 储存条件: 室温

生物活性

• 描述: Coptisine 是从黄连中分离到的生物碱,是一种有效的非竞争性的 IDO 抑制剂,Ki 值为 5.8 μM,IC50 值为 6.3 μM。
• 相关类别:
  研究领域 >> 代谢疾病
  天然产物 >> 生物碱
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  IDO:6.3 μM (IC50)

  IDO:5.8 μM (Ki)

• 体外研究: Coptisine是一种有效的非竞争性IDO抑制剂,Ki值为5.8μM,IC50值为6.3μM[1]。 Coptisine(0.1-100μM)抑制A549,H460,H2170,MDA-MB-231和HT-29细胞的增殖,IC50分别为18.09,29.50,21.60,20.15和26.60μM。 Coptisine(12.5,25,50μM)上调pH2AX和p21的表达,降低细胞周期蛋白B1,cdc2和cdc25C的表达,并以浓度依赖性方式诱导A549细胞的G2/M阻滞和凋亡。 Coptisine(12.5,25,50μM)也诱导线粒体功能障碍并激活A549细胞中的半胱天冬酶活性。此外,Coptisine(50μM)以时间依赖性方式(0.5,1,2,4,12和24小时)增加ROS水平[3]。
• 体内研究: Coptisine以浓度依赖性方式显示小鼠毒性增加,LD50值为880.18mg/kg。连环蛋白(154mg/kg /天,90天)对SD大鼠没有毒性。 Coptisine(23.35,46.7,70.05 mg/kg,po)剂量依赖性地降低TC,TG和LDL-c水平,并增加仓鼠血清中HDL-c含量至不同程度,减缓HFHC诱导的体重增加饮食,并在仓鼠中剂量依赖性地提高粪便中胆固醇和TBA的水平。 Coptisine(70.05 mg/kg,po)抑制HMGCR蛋白表达水平并诱导参与胆固醇代谢的SREBP-2,LDLR和CYP7A1的蛋白表达[2]。
• 细胞实验: 将100mM浓度的Coptisine溶解在DMSO中，随后通过用细胞培养基稀释来制备浓度在100和0.1μM之间的浓度。在每次处理中使用的最终DMSO浓度小于0.1％。进行MTT测定以评估Coptisine的细胞增殖效应。简而言之，将2500个细胞/孔接种在含有补充有10％FBS和1％青霉素 - 链霉素的DMEM培养基的96孔板中。加入一系列Coptisine浓度并在5mM NAC存在或不存在下孵育48小时。温育48小时后，向每个孔中加入15μLMTT（5mg / mL）并在37℃下孵育4小时。然后，除去上清液并向每个孔中加入150μLDMSO以溶解晶体。通过Spectramax M4读板仪在595nm处测量吸光度[3]。
• 动物实验: 小鼠[2]在昆明小鼠上测试黄连碱的急性毒性，每组10只小鼠（每只雄性和雌性一半）。将Coptisine溶解于蒸馏水中，制备8个剂量（482.5,579,694,833,1,000,1,200,1,440和1,728mg / kg）给药。口服给药后，观察每只小鼠的反应，包括死亡率，并记录1周，以获得Coptisine的LD50值。大鼠[2]将40只SD大鼠分成对照组和Coptisine组（每只雄性和雌性的一半），处理90天。通过人体等效剂量（HED）和体表面积（BSA）归一化方法计算动物剂量。为了确定亚慢性毒性，使用对于成人（60kg）的最大HED of Coptisine（25mg / kg）作为参考，获得了Coptisine对SD大鼠（154mg / kg /天）的实际剂量。对照组大鼠给予相同体积的0.9％盐水。在整个实验中，给所有动物喂食正常饮食和随意饮水。每天记录大鼠的一般外观和行为，每10天测量一次体重，每天观察两次临床症状和死亡率。
• 参考文献:

  [1]. Yu D, et al. The IDO inhibitor coptisine ameliorates cognitive impairment in a mouse model of Alzheimer's disease. J Alzheimers Dis. 2015;43(1):291-302.

  [2]. He K, et al. The safety and anti-hypercholesterolemic effect of coptisine in Syrian golden hamsters. Lipids. 2015 Feb;50(2):185-94.

  [3]. Rao PC, et al. Coptisine-induced cell cycle arrest at G2/M phase and reactive oxygen species-dependent mitochondria-mediated apoptosis in non-small-cell lung cancer A549 cells. Tumour Biol. 2017 Mar;39(3):1010428317694565.

安全

• 危害码 (欧洲): T+
• 危险品运输编码: 2811.0
• 危险类别: 6.1

合成路线

20105-28-6 ~% 3486-66-6

文献：Natural Product Research, , vol. 28, # 7 p. 413 - 419

130-86-9 ~% 3486-66-6

文献：Natural Product Research, , vol. 28, # 7 p. 413 - 419

2086-83-1 ~% 3486-66-6

文献：Chemical and Pharmaceutical Bulletin, , vol. 30, # 9 p. 3446 - 3449