1223498-69-8

• 常用中文名：Roniciclib
• 常用英文名：BAY 1000394
• CAS号：1223498-69-8
• 分子式：C₁₈H₂₁F₃N₄O₃S
• 分子量：430.44500
• 相关类别： 研究领域 癌症
• 发布时间：2017-09-29 04:57:44
• 更新时间：2024-01-03 13:52:41
• Roniciclib 是具有口服活性的,细胞周期蛋白 (CDK) 的广泛性抑制剂,其对 CDK1,CDK2,CDK3,CDK4,CDK7 和 CDK9 的 IC50 值为 5-25 nM。

名称

• 中文名: Roniciclib
• 英文名: (2R,3R)-3-[2-[4-(cyclopropylsulfonimidoyl)anilino]-5-(trifluoromethyl)pyrimidin-4-yl]oxybutan-2-ol
• 英文别名: BAY 1000394

物化性质

• 分子式: C₁₈H₂₁F₃N₄O₃S
• 分子量: 430.44500
• 精确质量: 430.12900
• PSA: 116.57000
• LogP: 4.99360
• 储存条件: -20℃

生物活性

• 描述: Roniciclib 是具有口服活性的,细胞周期蛋白 (CDK) 的广泛性抑制剂,其对 CDK1,CDK2,CDK3,CDK4,CDK7 和 CDK9 的 IC50 值为 5-25 nM。
• 相关类别:
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  Cdk1/cyclin B:7 nM (IC50)

  CDK2/cyclinE:9 nM (IC50)

  CDK4/cyclin D:11 nM (IC50)

  CDK9/cyclinT1:5 nM (IC50)

  CDK7/Cyclin H/MAT1:25 nM (IC50)

• 体外研究: Roniciclib(BAY 1000394)抑制细胞周期CDK CDK1 /细胞周期蛋白B,CDK2 /细胞周期蛋白E和CDK4 /细胞周期蛋白D的激酶活性,IC50值分别为7,9和11nM。转录CDKs CDK9 /细胞周期蛋白T1和CDK7 /细胞周期蛋白H/MAT1在相似的范围内被抑制(5和25 nM)[1]。 Roniciclib有效抑制各种人和鼠肿瘤细胞系的增殖,具有非常平衡的特征(人肿瘤细胞的平均IC50：16 nM)[2]。
• 体内研究: 以剂量依赖性方式强烈抑制肿瘤生长,较低剂量的T/C值为0.19,较高剂量的T/C值为0.02(肿瘤消退)。此外,Roniciclib强烈抑制在开始治疗前(接种后第8天)已生长至约50mm 2大小的HeLa-MaTu肿瘤的生长。用1.5和1mg/kg剂量的Roniciclib治疗分别使肿瘤生长减慢至T/C值0.15和0.62。向顺铂中加入Roniciclib可导致强烈的肿瘤生长抑制,T/C值为0.01(1.0 mg/kg Roniciclib)和-0.02(1.5 mg/kg Roniciclib)[1]。 Roniciclib在小鼠,大鼠和狗中的血液清除率较低(分别为0.51,0.78和0.50 Lh-1kg-1)[2]。
• 动物实验: 小鼠[1]携带已建立的HeLa-MaTu异种移植肿瘤的无胸腺小鼠。用Roniciclib（BAY 1000394）口服治疗25mm 2，剂量为0.5,1.0,1.5和2.0mg / kg，每天一次，共21天。治疗耐受性良好，因为没有观察到低于初始体重的体重减轻。另外的一组小鼠在循环间歇给药方案中以1.5,2.0和2.5mg / kg的剂量每天两次治疗2天，然后在没有治疗的情况下5天（2次/ 5次关闭）。总共完成了3个治疗周期[1]。
• 参考文献:

  [1]. Siemeister G, et al. BAY 1000394, a novel cyclin-dependent kinase inhibitor, with potent antitumor activity in mono- and in combination treatment upon oral application. Mol Cancer Ther. 2012 Oct;11(10):2265-73.

  [2]. Lücking U, et al. The lab oddity prevails: discovery of pan-CDK inhibitor (R)-S-cyclopropyl-S-(4-{[4-{[(1R,2R)-2-hydroxy-1-methylpropyl]oxy}-5-(trifluoromethyl)pyrimidin-2-yl]amino}phenyl)sulfoximide (BAY 1000394) for the treatment of cancer. ChemMedChem. 2013 Jul;8(7):1067-85.