1229705-06-9

• 常用中文名：伊达萨努特林(RG-7388)
• 常用英文名：RG7388
• CAS号：1229705-06-9
• 分子式：C₃₁H₂₉Cl₂F₂N₃O₄
• 分子量：616.482
• 相关类别： 生物化工 抑制剂 细胞凋亡(Apoptosis) Mdm2 抑制剂
• 发布时间：2018-02-15 08:00:00
• 更新时间：2024-01-05 20:01:34
• Idasanutlin (RG7388) 是一种有效,选择性的 MDM2 拮抗剂,能够抑制 p53-MDM2 的结合,IC50 值为 6 nM。

名称

• 中文名: 依达奴林
• 英文名: 4-[[(2R,3S,4R,5S)-3-(3-chloro-2-fluorophenyl)-4-(4-chloro-2-fluorophenyl)-4-cyano-5-(2,2-dimethylpropyl)pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-3-methoxybenzoic acid
• 英文别名: Benzoic acid, 4-[[[(2R,3S,4R,5S)-3-(3-chloro-2-fluorophenyl)-4-(4-chloro-2-fluorophenyl)-4-cyano-5-(2,2-dimethylpropyl)-2-pyrrolidinyl]carbonyl]amino]-3-methoxy-; UNII-QSQ883V35U; 4-{[(3S,4R,5S)-3-(3-Chloro-2-fluorophenyl)-4-(4-chloro-2-fluorophenyl)-4-cyano-5-(2,2-dimethylpropyl)-D-prolyl]amino}-3-methoxybenzoic acid; idasanutlin; Benzoic acid,4-((((2R,3S,4R,5S)-3-(3-chloro-2-fluorophenyl)-4-(4-chloro-2-fluorophenyl)-4-cyano-5-(2,2-dimethylpropyl)-2-pyrrolidinyl)carbonyl)amino)-3-methoxy; W-6137; RG7388

物化性质

• 密度: 1.4±0.1 g/cm3
• 沸点: 737.3±60.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₃₁H₂₉Cl₂F₂N₃O₄
• 分子量: 616.482
• 闪点: 399.7±32.9 °C
• 精确质量: 615.150330
• PSA: 114.94000
• LogP: 7.09
• 蒸汽压: 0.0±2.5 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.623
• 储存条件: 室温，干燥
• 水溶解性: Insuluble (4.9E-7 g/L) (25 ºC)

生物活性

• 描述: Idasanutlin (RG7388) 是一种有效,选择性的 MDM2 拮抗剂,能够抑制 p53-MDM2 的结合,IC50 值为 6 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 细胞凋亡 >> MDM-2/p53
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  IC50: 6 nM (p53-MDM2)[1]

• 体外研究: Idasanutlin(RG7388)抑制细胞增殖,IC50为30 nM,诱导剂量依赖性p53稳定,细胞周期停滞,以及表达野生型p53的癌细胞中的细胞凋亡[1]。 Idasanutlin(RG7388)(300 nM或1.8μM)诱导SJSA骨肉瘤细胞凋亡[2]。
• 体内研究: Idasanutlin(RG7388,25 mg/kg po)在小鼠SJSA人骨肉瘤异种移植模型中导致肿瘤生长抑制和消退[1]。 Idasanutlin(RG7388)在SJSA异种移植模型中诱导细胞凋亡和抗增殖[2]。
• 细胞实验: 通过四唑染料测定评估细胞增殖。从浓度的对数与抑制百分比的图的线性回归确定细胞增殖的50％抑制（IC 50）或90％抑制（IC 90）的浓度。
• 动物实验: 在10至12周龄时，给小鼠植入悬浮在无酚基质胶和PBS中的人SJSA骨肉瘤细胞（ATCC）的1：1混合物。将小鼠植入右侧，浓度为5×106个细胞，总体积为0.2mL。在大约第10天，根据肿瘤体积随机化动物，使得10只随机小鼠的所有组具有相似的起始平均肿瘤体积100至250mm 3。 Idasanutlin（RG7388）作为无定形固体分散体微量沉淀物粉末施用，其含有30％药物物质和70％乙酸琥珀酸羟丙基甲基纤维素聚合物，其在施用前立即重构为Klucel / Tween中的悬浮液，并且在给药后丢弃剩余的悬浮液。
• 参考文献:

  [1]. Ding Q, et al. Discovery of RG7388, a potent and selective p53-MDM2 inhibitor in clinical development. J Med Chem. 2013 Jul 25;56(14):5979-83.

  [2]. Higgins B, et al. Preclinical optimization of MDM2 antagonist scheduling for cancer treatment by using a model-based approach. Clin Cancer Res. 2014, 20(14), 3742-3752.